http://www.sciencedirect.com/science/ar ... 5016309211
Los resultados finales de un estudio de fase 1 de vorinostat, la doxorrubicina liposomal pegilada y Bortezomib en mieloma múltiple refractario o recidivante
Introducción / Antecedentes
Inhibidores de deacetilasa tienen actividad sinérgica en combinación con inhibidores de proteasoma y antraciclinas en modelos preclínicos de mieloma múltiple (MM). Por lo tanto, se evaluó la seguridad y la eficacia de la vorinostat inhibidor desacetilasa en combinación con doxorubicina liposomal pegilada (PLD) y bortezomib en MM en recaída / refractario.
Pacientes y métodos
Treinta y dos pacientes tratados con PLD y bortezomib en combinación con dosis crecientes de vorinostat en los días 4 a 11 o 1 a 14.
Resultados
La dosis máxima tolerada de vorinostat fue de 400 mg en los días 4 a 11. se observaron neutropenia y trombocitopenia atribuibles a la terapia de protocolo en el 59% y el 94% de los pacientes, de los cuales 37% y el 47% eran De grado 3 o mayor gravedad, respectivamente. Eventos adversos constitucionales y gastrointestinales de todos los grados eran comunes, la mayoría de los cuales eran de menos de grado 3 en gravedad. La tasa de respuesta global (tasa de respuesta parcial del mejor) fue del 65% y la tasa de beneficio clínico 74%. La tasa de respuesta global fue del 83%, 71% y 45% para los pacientes con MM bortezomib-ingenuo, -sensible, y -refractory, respectivamente. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 13,9 meses y los 3 años de supervivencia global del 77%. Ensayos de actividad del proteasoma en sangre total demostraron un impacto potencial de vorinostat sobre la actividad quimotríptica-como de la proteasoma.
Conclusión
Una evaluación más profunda del PLD, bortezomib, y combinaciones de inhibidores de histona se justifica, con especial atención dirigida hacia las estrategias para mejorar la tolerancia
Abrazos fercu y mary
