La detección de la recidiva precoz del mieloma - La nueva pr
Publicado: Sab Ago 23, 2014 2:44 pm
La detección de la recidiva precoz del mieloma - La nueva prueba Hevylite® puede ayudar con el Dr. Stephen Harding de The Binding Site
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23 de julio 2014
Cita:
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Dr. Stephen Harding
El Grupo de enlace de sitio
Entrevista Fecha: 18 de julio 2014
Resumen
Ninguno de los pacientes de mieloma quiere escuchar la palabra "recaída", pero ¿cómo podemos identificar de manera temprana para que pueda ser tratada? Una nueva prueba aprobada por la FDA llamado Hevylite® ya está disponible que puede recoger el crecimiento mieloma antes de que se ve en las pruebas PEFE y IFE estándar. Esta nueva prueba también puede ayudar a identificar la enfermedad residual mínima, incluso si los pacientes se consideran tiene una respuesta completa (CR) o respuesta completa estricta (SCR) mediante las pruebas tradicionales. Un examen llamado Freelite * fue el primero en ayudar a los pacientes de mieloma identifican "normal" y "anormal" cadenas ligeras libres (kappa y lambda) y la relación entre los dos. La prueba Hevylite amplía nuestro conocimiento también nos dicen cómo el sistema inmune responde - es todavía suprimida o es recuperando la prueba Hevylite mira a la parte pesada de la cadena (IgG, IgA, IgM), inmunoglobulinas que protegen agains? infecciones bacterianas y virales. Incluso pequeñas cantidades de cadenas ligeras anormales pueden ser malos para el sistema inmunológico y esta nueva prueba puede ayudar a los pacientes dicen cómo su mieloma está respondiendo al tratamiento y la forma en que su sistema inmunológico se recupera (o no). En este espectáculo, el Dr. Stephen Harding del grupo de sitio de unión en el Reino Unido da gran detalle sobre el uso y los beneficios de la prueba Hevylite y cómo se está entrando en la clínica. Esta prueba ya está disponible en la Clínica Mayo y LabCorp y se espera que su uso para convertirse en una herramienta habitual en el monitoreo mieloma y en las pruebas para la enfermedad residual mínima.
* Para más información sobre la prueba Freelite, el FMI tiene un folleto muy útil aquí . Esté atento a un nuevo folleto explicando la prueba Hevylite en www.myeloma.org próximamente.
El directo de podcast mPatient mieloma Radio con el Dr. Stephen Harding
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Transcripción completa de la entrevista del video al Dr. Stephen Harding del Grupo de enlace de sitio en el Reino Unido:
Jenny: Bienvenidos al episodio de hoy de mPatient mieloma Radio, un programa que conecta a los pacientes con mieloma investigadores. Soy su anfitrión, Jenny Ahlstrom.
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Hoy en día, somos muy afortunados de tener con nosotros el Dr. Stephen Harding del Grupo de enlace de sitio en el Reino Unido. Ahora, la mayoría de los pacientes con mieloma saben que tienen kappa o lambda mieloma. Esto se detecta con la prueba Freelite del Grupo de enlace de sitio, pero las pruebas de la parte pesada de la cadena también nos puede dar más información y puede ser muy importante en la detección de enfermedad mínima residual. Varios pacientes solicitan esta entrevista porque nos centramos en la importancia de diagnósticos para recibir atención más personalizada.
Dr. Harding, bienvenidos y muchas gracias por estar con nosotros en el show.
Dr. Harding: Muchas gracias, Jenny. Es un verdadero placer estar aquí.
Jenny: Bueno, déjame presentarte un poco. Dr. Stephen Harding es el director de investigación del Grupo de enlace de sitio. Dr. Harding ha pasado la mayor parte de su carrera profesional el desarrollo de anticuerpos monoclonales y policlonales. Estos anticuerpos se han utilizado en inmunoterapias y inmunodiagnóstico.
Dr. Harding es un apasionado de las proteínas y el desarrollo de ensayos y ha sido instrumental en el lanzamiento de Hevylite, este nuevo ensayo de IVD para la cuantificación de Ig kappa y inmunoglobulinas séricas de Ig lambda. Además, el Dr. Harding ha sido instrumental en el lanzamiento de unos 20 otros ensayos. Actualmente, dirige un equipo de 60 científicos de I + D y un departamento de asuntos de reglamentación con un gran interés en 510 presentaciones (k) de la FDA. Dr. Harding ha contribuido a numerosos artículos en revistas y decenas de resúmenes publicados revisados por pares.
Gracias de nuevo por estar con nosotros. Tal vez deberíamos empezar con un poco de antecedentes y la historia en su puesto actual con el sitio de unión.
Dr. Harding: Seguro. Me uní al sitio de unión en 2006 Mi principal responsabilidad era organizar los primeros ensayos clínicos que buscan en la eficacia y la utilidad de Freelite. Después de alrededor de alrededor de seis meses, se le dio la oportunidad de empezar a desarrollar una nueva prueba, el ensayo Hevylite, y he desarrollado que a partir de 2007 hasta el lanzamiento, y el ensayo se acaba de recibir aprobación de la FDA para la IgG Hevylite, para IgA Hevylite, y IgM Hevylite.
En 2011, me convertí en el Director de Investigación y Desarrollo, y que el papel me da la oportunidad de relacionarse con los médicos y expertos en mieloma mieloma y los pacientes de mieloma se encuentran en todo el mundo. Estoy encantado de poder tener la oportunidad de compartir con ustedes nuestros pensamientos en el ensayo y el ensayo Freelite Hevylite.
Jenny: ¿Puedes hablarnos sobre el ensayo Freelite cuando que se desarrolló?
Dr. Harding: Seguro. El ensayo Freelite fue desarrollado y lanzado en 2001, creo que estaba diciendo toda la enfermedad mieloma es un kappa o lambda. Creo que si vamos un poco más atrás, el mieloma es contra-asociada a células plasmáticas y células plasmáticas producen anticuerpos. Y nosotros, como los mamíferos, producimos una gran variedad de anticuerpos. En la publicación de Anderson y Anderson en 2002, nos dijeron que no había más de un millón de diferentes anticuerpos individuales en el cuerpo humano. Estos anticuerpos tienen una cadena pesada. El más común es IgG. Podría ser una IgA o una IgM, y una cadena ligera, kappa o lambda.
La cadena ligera enlodar a la cadena pesada para hacer un anticuerpo funcional es un proceso muy ineficiente y las cadenas ligeras se producen en exceso, pensamos en 40% de exceso en comparación con la cadena pesada. Estas cadenas ligeras fueron capaces de ser detectado en el suero mediante el ensayo Freelite por primera vez. El ensayo identifica un epítopo oculto (la parte de una molécula de antígeno al que un anticuerpo se une), así que cuando usted tiene su cadena ligera y la cadena pesada emparejados, hay un epítopo que se esconde y es sólo visible cuando la cadena de luz libre.
Más del 90% de los pacientes de mieloma tiene una cadena ligera libre anormalmente elevado y estos son únicas para el paciente. Como Anderson y Anderson nos mostró, hay un millón de posibilidades diferentes, con sus inmunoglobulinas, y así hay millones de diferentes posibilidades de sus cadenas ligeras, y estas cadenas ligeras son muy individuales. El ensayo Freelite utiliza una tecnología de anticuerpo policlonal que es el único método que permite el reconocimiento de todas estas moléculas únicas.
Jenny: Eso tiene sentido, así que eso es la prueba para una amplia gama de todos los anticuerpos que el cuerpo produce, no sólo uno. Hablaremos un poco sobre el monoclonal frente policlonal creo que un poco más tarde.
¿Nos puede dar un poco de historia antes de empezar en los detalles sobre la misión y los objetivos del sitio de unión?
Dr. Harding: The Binding Site se ha comprometido a mejorar la paciente vive en todo el mundo y la forma de hacer esto es a través de un proceso de la educación, la colaboración y la innovación. Ha sido mi verdadero placer haber trabajado con organizaciones en los EE.UU. como la Clínica Mayo, Arkansas, Dana-Farber, Sloan-Kettering, el NIH, y el apoyo de los estudios clínicos que se ven en la utilidad de nuestros ensayos.
Creo que como un bocado de sonido, podemos pensar que en este tipo de términos. Los individuos pueden vencer al cáncer, que es absolutamente increíble, pero creemos que en conjunto, la colaboración entre científicos, clínicos, técnicos de laboratorio, y los pacientes realmente conquistarlo y eso es lo que me saca de la cama a las 5:30 cada mañana.
Jenny: Gracias. Puedes también compartir un poco acerca de su historia personal? Hablamos un poco antes de que comenzara el espectáculo, pero creo que los demás estarían interesados también.
Dr. Harding: Seguro. Yo soy un bioquímico de profesión. Si durante el curso de nuestra entrevista empiezo a hablar en términos demasiado técnicos, por favor siéntase libre de interrumpir. Empecé mi carrera a producir anticuerpos para las proteínas de choque térmico, que son proteínas de estrés y conocido a ser elevados en varias enfermedades diferentes. De hecho, un tratamiento de focalización HSP 90 ha sido evaluado en el mieloma durante algún tiempo.
Me trasladé a la Universidad de Leicester para estudiar un documento posterior mirando las vías de señalización y otra vez, yo estaba haciendo anticuerpos contra p38 y JNK quinasa proteínas de señalización. Como me mudé a la biotecnología, empecé a hacer anticuerpos que eran específicas para los diferentes grupos carbohidratos sobre los cánceres colorrectales. Estos anticuerpos fueron utilizados en la terapéutica y la empresa que estaba trabajando porque en aquel tiempo los anticuerpos se vende a una empresa más grande y tuve la oportunidad de unirse Binding Site. Mi carrera realmente se ha gastado en y alrededor de la asociación de proteínas y anticuerpos, y cómo pueden ser utilizados ya sea como agentes terapéuticos o como agentes de diagnóstico.
Jenny: Bueno, yo pensaría con la realidad reciente impulso en los anticuerpos que usted sería muy emocionado en este momento.
Dr. Harding: Absolutamente. Creo que en el entorno de mieloma, la daratumumab y elotuzumab, realmente los primeros trabajos que se ha hecho con estos monoclonales, que es muy emocionante. He tenido la suerte de poder asistir a las reuniones con los médicos que tratan sobre estos avances. Las terapias de anticuerpos monoclonales o la idea detrás de terapias de anticuerpos monoclonales no es nuevo.
De vuelta en la década de 1980, nos habló sobre un enfoque bala mágica y los anticuerpos tienen radiactividad o las quimioterapias unidos a ellos. Realmente estábamos bastante ingenuo en ese momento porque la hipótesis y la entrega eran algo inconexo. Ahora estamos mucho mejor en la identificación de los objetivos de anticuerpos monoclonales y esto se puede ver con el objetivo anti-CD38 con daratumumab, por supuesto. Y así, estos están empezando a tener usos terapéuticos genuinos.
Creo que el más famoso de anticuerpos, por supuesto, es el rituximab, que ha revolucionado los tratamientos de pacientes con LLC. Mi esperanza real es que el lote actual de anticuerpos que se está evaluando en el mieloma tiene un impacto similar en los resultados del paciente.
Jenny: Bueno, tal vez su examen ayuda a determinar que, por lo que vamos a hablar acerca de sus pruebas para un minuto. Siempre nos empujamos a los pacientes a preguntar acerca de la prueba, las pruebas importantes que deberían estar recibiendo. Creo que la prueba Freelite casi todo el mundo tiene, pero creo que hay pacientes que aún no puedan saber exactamente lo que la prueba les está diciendo. ¿Puede darnos la descripción de un laico de la primera prueba Freelite y por qué es importante y lo que te dice como paciente?
Dr. Harding: Okay. El ensayo Freelite mide la cantidad de cadena ligera kappa y cadena ligera lambda en suero. Como estamos discutiendo antes, estas cadenas ligeras forman partes de su molécula de inmunoglobulina que se produce en exceso.
El ensayo de la cadena ligera fue revolucionario porque, por primera vez, nos permitió cuantificar qué kappa normal y componente de la cadena ligera lambda se parecen en un suero humano sano. En cuanto a que - y esto fue trabajado con la Clínica Mayo - hemos sido capaces de desarrollar un rango normal de kappa y lambda en una relación normal de kappa de lambda, lo que nos permitió luego evaluamos donde había una producción anormal.
Por supuesto, antes de que usted puede saber lo que es anormal, tenemos que tener una población normal muy bien descrito que fue completado por el profesor Jerry Katzmann en 282 sueros humanos normales. A continuación, evaluaron la prueba en estados de enfermedad y la primera enfermedad que se levantó fue el mieloma no secretor. Esto fue trabajado por el Prof. Marcos Drayson del MRC y él demostró que en una enfermedad que se había pensado estar produciendo nada de proteínas monoclonales, el ensayo Freelite permitió la detección de proteínas monoclonales, debido a la alteración en la relación kappa lambda.
A continuación, el ensayo se evaluó en la amiloidosis AL y, de hecho, fue en la amiloidosis AL que recibió sus primeras directrices internacionales y que estaba de nuevo en 2005 con una opinión de consenso para la amiloidosis AL siendo publicado por Morie Gertz.
Creo que la verdadera sensibilidad de la prueba está en ser capaz de distinguir la enfermedad de lo normal y la razón por la que esto no era posible antes es porque previamente, las cadenas ligeras monoclonales sólo habían podido ser detectados en la orina. De hecho, fue la detección en la orina hace muchos, muchos años por el Dr. Bence Jones que llevaron a la nomenclatura y la gente todavía utiliza esta nomenclatura como proteínas de Bence Jones.
Jenny: Ahora, como usted ha estado en este espacio durante mucho tiempo ¿cómo se empieza a desarrollar el ensayo de cadena Hevylite y cuál fue el proceso de pasar por eso?
Dr. Harding: Hevylite, estábamos buscando primero cómo Freelite ha proporcionado la utilidad en el ajuste de la química clínica y el ensayo individual es kappa o lambda que proporciona alguna utilidad, pero la sensibilidad del ensayo era en el estudio de la relación de kappa a lambda. Es el entendimiento de que su kappa podría ser monoclonales, por lo que un único clon que produce kappa, y el nivel de su lambda que da una indicación de su policlonal o repertorio normal de inmunoglobulina.
Y así, pensamos que si hemos sido capaces de proporcionar una comprensión sensible de las cadenas ligeras de los pacientes que utilizan este ratio kappa-lambda, si hemos sido capaces de avanzar en cosas y empezar a buscar en un ensayo que es un kappa IgG y después de eso, medir IgG lambda, entonces usted será capaz de tener o producir más bien una relación de lambda IgG kappa-IgG, y que puede ser más sensible que las tecnologías actuales.
Entonces, tendríamos que esto IgA kappa y lambda IgA, IgM kappa y lambda IgM. El ensayo utiliza similar al ensayo Freelite utiliza anticuerpos policlonales porque las inmunoglobulinas que estamos reconociendo son individuales y que se han dirigido a un área en la inmunoglobulina en lo que llamaríamos la región constante de la inmunoglobulina. Y así, el ensayo reconoce todas las inmunoglobulinas posibles, lo que significa que podemos controlar y medir toda mieloma posible o inmunoglobulinas monoclonales.
Se utiliza un grupo de proteínas de mieloma como inmunógeno y un mayor número de proteínas de mieloma para purificar, y cada uno de nuestros lotes de Hevylite son miles de vacunas y miles de proteínas diferentes en tamaño.
Jenny: Bueno, déjame hacerte una pregunta. Cuando se habla de la relación entre kappa y lambda, he tenido algunos médicos dicen que realmente no debería necesariamente considerar los diferentes niveles de la kappa o lambda cuando usted está buscando en la prueba Freelite, pero sólo se centran en la relación. Y luego he tenido otros médicos dicen que no, que hay que buscar en la relación y el otro nivel, el nivel real de la kappa o lambda. No estoy muy claro en que es la respuesta correcta, por lo que tal vez debería preguntarle porque usted es el creador de la prueba.
Dr. Harding: Esto, de hecho, es una pregunta muy común que nos pregunta. La relación de kappa-lambda es un marcador muy útil de clonalidad, por lo que es capaz de distinguir entre lo normal y monoclonal. En la evaluación de una herramienta de evaluación, se podría utilizar una relación anormal kappa-lambda para identificar a un paciente con el proceso tal vez monoclonal.
En el seguimiento de la paciente, que se vería a utilizar los involucrados, es decir, el kappa o lambda producido por clonación, o la diferencia entre el implicado y el no afectado, por lo que utilizaría las mediciones absolutas.
Algo confusa, ya que el paciente tiene una muy, muy buena respuesta y tiene una respuesta completa, y luego volver a mirar la relación kappa-lambda para asignar lo que se llama la respuesta completa estricta. Así que me temo que la respuesta es que utilizamos la proporción en la presentación y en el máximo de respuesta, y para monitorear al paciente, se utiliza el monoclonalmente producido cadena ligera.
Jenny: Bueno, eso tiene sentido, así que la respuesta es que los dos están bien.
Dr. Harding: Absolutamente. La sensibilidad de sólo usar la kappa o simplemente usando la lambda sin la relación sería limitado. Seguiría siendo una prueba muy útil, pero sería mucho más limitada. La relación es realmente una herramienta exquisita de identificar procesos monoclonales en la presentación.
De hecho, el trabajo de Jerry Katzmann en la Clínica Mayo sugiere el algoritmo de Freelite mirando una relación anormal en cierta electroforesis de proteínas es el costo algoritmo más eficaz para identificar todas las gammapatías monoclonales.
Jenny: Entonces el Freelite, cuando se habla de enfermedad mínima residual - y sé que vamos a pasar a hablar de eso más adelante en la serie, pero sólo para abordar un poco, el test Freelite serían bastante decisivo luego en el monitoreo enfermedad mínima residual si la relación que estás hablando es de lo bien que ha respondido básicamente. ¿Eso es correcto?
Dr. Harding: Absolutamente. El Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma han identificado que la relación de cadenas ligeras libres junto a la citometría de flujo a la máxima respuesta se puede utilizar para asignar la respuesta completa estricta. Esta es una mayor profundidad de la respuesta que sólo mirando a la negatividad inmunofijación, que era el estándar de evaluación de la respuesta completa. A principios de este año, Kapoor de la Clínica Mayo publicó que el logro de una respuesta completa estricta se asoció con un resultado superior en comparación con la respuesta inmunofijación norma.
La Fundación Internacional del Mieloma haber conseguido una iniciativa mieloma curación, la Iniciativa de Investigación de Cisne Negro, y se han incluido tanto Freelite y Hevylite como marcadores de respuesta junto camino citometría de flujo, etcétera, y cuenta con marcadores de profundidad de la respuesta. Ha habido varias publicaciones en ASH a las reuniones de la Asociación Europea de Hematología que han demostrado que la profundidad de la respuesta medida por Freelite y Hevylite puede ser superior a las respuestas de electroforesis sérica estándar.
Jenny: Bueno, eso es bueno saberlo, así que vamos a hablar un poco más acerca de la nueva prueba. No estoy seguro de que todavía entiendo exactamente cómo funciona o lo que pone a prueba y lo que nos dice, así que se puede ir en un poco más a fondo sobre esa prueba?
Dr. Harding: Cada componentes individuales del ensayo de Hevylite identifica una inmunoglobulina intacta, cadena pesada y su socio de la cadena ligera. Así que en términos pacientes de mieloma, usted puede haber oído decir que tienen un mieloma IgG kappa y esto es porque tienen una cadena pesada de IgG y una cadena ligera kappa. El ensayo cuantifica la IgG kappa y un segundo ensayo sería cuantificar la IgG lambda. Y así, usted es capaz de obtener una proporción específica lambda IgG kappa-IgG.
¿Por qué esto puede ser importante es que estábamos hablando antes sobre la relación de la cadena ligera de ser un marcador muy sensible de la enfermedad al momento del diagnóstico y un marcador muy sensible a la respuesta completa, ya que le da una idea tanto de la producción de la inmunoglobulina monoclonal, el estado de la enfermedad de la inmunoglobulina, y también la inmunoglobulina policlonal normal, y el ensayo de cadena Hevylite se basa en esa relación.
¿Dónde se puede utilizar es que el seguimiento de los pacientes con mieloma puede ser muy difícil para los laboratoristas y esto se debe a que los ensayos actuales, tales como la electroforesis sérica pueden ser interferidas por otras proteínas. La proteína monoclonal IgA migra a una posición donde hay numerosas otras proteínas del suero y esto puede hacer la vida muy difícil para el técnico de laboratorio. Lo llamamos co-migración y que puede ocurrir en entre el 30% y el 50% de todas las proteínas monoclonales IgA.
Además, las proteínas monoclonales pueden ser muy difusa y difícil de identificar. Y así, sabemos que los cambios en la carga de proteína monoclonal dar al médico una muy buena idea de si el paciente está respondiendo al tratamiento o no. Si no estamos en nuestra exacta cuantificación de esos cambios, entonces podemos tampoco tenemos una subestimación o una sobreestimación de la respuesta. El ensayo Hevylite no tiene la misma interferencia. Y así, da una medida muy precisa de la carga de proteína monoclonal.
Jenny: Así que ha de determinar los niveles de respuesta de nuevo a un nivel más profundo. Si la relación es importante - y sé que hay una gran variedad de combinaciones, por lo que puede tener IgG kappa o lambda, o usted puede tener IgA kappa o lambda, o usted puede tener IgM. No sé cuántos que los totales, pero hay como ocho a diez combinaciones que usted puede tener como un paciente con mieloma. ¿Eso prueba le otorga ninguna idea de la mejor o peor pronóstico?
La mayoría de la gente ha dicho que yo sea IgG kappa o lambda IgG o IgM o IgA no necesariamente le dará información pronóstica como del (17p) o algo así lo haría. ¿Se puede opinar sobre eso en absoluto? ¿Tiene o es que precisa?
Dr. Harding: Absolutamente. Tener un isotipo que es o bien un kappa IgG o IgA una lambda no está asociado con un resultado adverso, por lo que la inmunoglobulina intacta en isotipo no está asociado con un resultado adverso. Tener un Freelite anormal está asociada con un resultado adverso y esto se trabajó desde el MRC.
Lo que hemos encontrado es que utilizando el ensayo Hevylite, si nos fijamos en un paciente de IgG kappa y tienen una relación lambda IgG kappa-IgG muy extremo, o si nos fijamos en un paciente de IgA lambda y tienen una muy extrema IgA kappa relación lambda IgA, a continuación, estos pacientes tienen un resultado pobre en comparación con aquellos pacientes cuya relación no es tan extrema. Y así, mientras que el isotipo absoluta no predice resultado, la relación entre la inmunoglobulina tumor de producción y el policlonal producida normalmente immunuglobulins es en realidad altamente predictivo.
Hubo dos documentos, uno por el profesor Jo Bradwell y el otro por el Prof. Heinz Ludwig, quien sugirió que la relación Hevylite y en realidad la relación Freelite así le puede dar una indicación de la gravedad de la enfermedad, ya que le da una indicación no sólo de las cantidades de tumor debido a las cantidades de inmunoglobulina que se producen, pero el impacto de ese tumor debido a la cantidad de supresión está asociado con la presencia de ese tumor.
Así que del (17p) y t (4; 14), marcadores de riesgo absolutamente adversas, isotipo IgG kappa, IgA kappa, lambda IgG no está asociado o no pronosticar en estos pacientes, pero la comprensión de la relación entre la proteína monoclonal y su contraparte policlonal, que es muy informativo.
Jenny: Bueno, por lo que si tuviera que repetir lo que acabas de decir en términos de pacientes laicos, yo podría decir que estas pruebas están tratando de determinar la cantidad de tumor que se está produciendo y lo que está desplazando a causa de la cantidad de tumor que está produciendo. ¿Eso es correcto? ¿Es así como quieres decirlo?
Dr. Harding: Absolutamente.
Jenny: Vale, y se puede añadir a eso.
Dr. Harding: Seguro. No es sólo en la cantidad de tumor es o si el tumor se está desplazando más. Algunos tumores pueden producir bastante pequeñas cantidades de proteína monoclonal, pero tienen un efecto muy grande en el policlonal, el sistema inmune normal. Y por eso, no entendemos la relación entre el tumor y su impacto en inmunoparesia.
En realidad, si tuviéramos que trabajar hacia atrás en la gammapatía monoclonal de significado incierto, en realidad en los pacientes con GMSI, comparativamente pocos tienen inmunoparesia (inmunoglobulinas en la sangre baja), pero aquellos pacientes que sí tienen inmunoparesia y aquellos pacientes que tienen inmunoparesia medido por el ensayo de Hevylite tener un aumento de la tendencia a transformarse en el mieloma, así que el tumor puede tener un impacto independientemente de su volumen, y eso es algo que es muy nuevo y emocionante sobre el ensayo Hevylite porque nos está dando una visión oculta en la biología de clones monoclonales.
Jenny: Eso tiene más sentido. Así que cuando se habla de la enfermedad residual mínima, y nos ha oído hablar mucho ese término, pero creo que una gran cantidad de pacientes no puede entender completamente la importancia de la misma o por qué es importante, por lo que puede darnos su opinión sobre por qué residual mínima enfermedad es tan importante?
Dr. Harding: Si tuviéramos que volver a entrar en los libros de historia, una respuesta completa en el mieloma era una reducción superior al 70% de la proteína monoclonal. Y entonces, como hemos mejorado las pruebas en la prueba inmunofijación y electroforesis, entonces podemos empezar a decir que la respuesta es un clearanceof la proteína monoclonal por inmunofijación.
Un aumento de la sensibilidad y la capacidad de detectar para el tumor serían entonces el ensayo Freelite y luego decir realmente la mejor respuesta que simplemente tener un inmunofijación negativo es por tener una relación de cadena ligera libre normal. Podemos añadir a esto luego mirando a la citometría de flujo y decir si no podemos detectar cualquier célula tumoral mediante citometría de flujo, este es un paso más en nuestra comprensión de la cantidad de tumor que queda o si hemos erradicado la enfermedad.
Usted ve, la enfermedad residual mínima y la respuesta es relativa a la prueba de que usted está usando. Si la prueba es insensible, entonces la cantidad de tumor que desactivó está indicada sólo por la sensibilidad de la prueba. Emocionante, nos encontramos en una fase con nuestra tecnología en la que hemos muy, muy, pruebas muy sensibles para identificar un número muy pequeño de clones monoclonales y esto puede hacerse o bien con las pruebas de suero y el ensayo Freelite y Hevylite el ensayo, el flujo citometría, o mirando las imágenes. Parece una declaración muy obvia, pero el menos tumor se puede identificar por la técnica más sensible, resultado mejor del paciente será.
Jenny: No creo que realmente completamente entendido hasta que tuve una conversación con el Dr. Landgren que estaba hablando sobre la enfermedad mínima residual. Cuando explicó que importa y es relevante porque depende de lo que hacer a continuación - por ejemplo, que decía que podría tomar un paciente que tenía una muy buena respuesta en todas estas pruebas, el Freelite, la Hevylite, la citometría de flujo, la imagen y entonces usted está midiendo la respuesta con pruebas anteriores y entonces usted sabe lo que hacer a continuación, cómo trata a la paciente. ¿Vas a por una terapia más agresiva porque no están respondiendo bien o terapia menos agresiva, ya que están respondiendo bien?
Una vez que empezó a hablar de ello en esos términos, la luz empezó a ir a por mí acerca de por qué la enfermedad mínima residual es tan importante, porque entonces se puede diseñar un plan muy específico y parece que muchos pacientes con mieloma han sido tratados de la misma manera en los últimos 20 años, diría yo, con los mismos fármacos y el mismo enfoque. Simplemente parecía que se abría una ventana totalmente nueva para un nuevo método de tratamiento.
Dr. Harding: Absolutamente. Yo estaba hablando con el Dr. Landgren después de su presentación ASH año pasado. Presentó los cambios en la proteína monoclonal utilizando el ensayo de Hevylite, fueron los marcadores séricos más sensibles o indicadores séricos de respuesta en comparación con técnicas electroforéticas estándar.
Al hablar con el Dr. Landgren en ASH, que decía que, por primera vez, mieloma médicos tienen una opción debido a la próxima generación del tratamiento, los inhibidores del proteasoma en Velcade, los anticuerpos monoclonales, Revlimid, etc
Ahora hay toda una plétora de diferentes tratamientos que se dirija a los diferentes aspectos del mieloma y su entorno, lo que significa que las pruebas que se utilizan para identificar si un paciente está respondiendo más temprano o si el paciente no responde a darle una oportunidad a continuación, cambiar ese tratamiento, por lo que estoy totalmente de acuerdo con el Dr. Landgren.
Jenny: Bueno, yo tendría que añadir a eso y sólo dicen que sólo pueden cambiar el tratamiento que usted tiene si usted está trabajando con un médico experto en mieloma porque hay muchos médicos que pueden no saber qué hacer con esa información adicional a pesar de que se pone a algunas personas como usted y algunos de los especialistas de mieloma muy emocionados de tener ese nivel de detalle. A menos que tenga un médico que sabe qué hacer con esa información, que puede o no ser capaz de actuar en consecuencia.
Dr. Harding: Creo que uno de los compromisos del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma es proporcionar orientación a todos los médicos sobre el uso de pruebas y la forma de evaluar la enfermedad residual mínima y las oportunidades alrededor de la terapia. Proporcionan opiniones consensuadas y publicarlas de forma rutinaria.
Jenny: Se acaba de tener su último encuentro en Milán, Italia, que fue muy útil. Así que sobre esta prueba, ya que fue aprobado por la FDA, que está disponible? ¿Cómo sería un acceso de los pacientes que? ¿Se utiliza regularmente en la clínica? ¿Cómo puede un paciente saber si han tenido esta prueba o cómo solicitar esta prueba?
Dr. Harding: Yo creo que en los EE.UU., de la Clínica Mayo están utilizando la prueba y creo que LabCorp están a punto de empezar a utilizar la prueba. Existen numerosos sitios que han estado evaluando las pruebas, incluyendo el NIH y los sitios que hemos mencionado antes.
Debido a que fueron aprobados por la FDA de los ensayos sólo recientemente, no es disponible en todas las instalaciones, pero creo que parte de las mejoras o parte de las mejoras en la comprensión del paciente es que los pacientes y los médicos deben ser capaces de discutir los méritos de cómo se evalúa su proteína y luego identificar los laboratorios para ejecutar la prueba.
En Europa, la prueba se utiliza en Alemania y en el Reino Unido y en centros de Francia e Italia.
Dr. Harding: Bueno, creo que es acerca de si el laboratorio y el médico tienen la discusión sobre cómo quieren monitorizar los pacientes, si usted sabe la Hevylite o el ensayo Freelite se había utilizado.
Jenny: Si usted está midiendo la presencia de una masa tumoral o la cantidad de la carga tumoral, yo creo que tendría que utilizar la prueba varias veces en diferentes etapas de su terapia. ¿Es eso cierto?
Dr. Harding: Cada estudio clínico y el médico tiene su propio protocolo.Por supuesto, los pacientes y los médicos deben discutir con qué frecuencia deben ser monitoreados durante el curso de su tratamiento. Esencialmente, cada vez que un paciente es supervisado, la Hevylite o el ensayo Freelite podría ser utilizado. De la misma manera, se podría solicitar una electroforesis o inmunofijación, pero es muy dependiente de la existencia de un protocolo de ensayo clínico o cómo los pacientes y los médicos están discutiendo su enfoque para su seguimiento.
Jenny: Y sólo para ponerlo en perspectiva, porque ya nos has dado el objetivo de la misma, pero si le das en perspectiva con las otras pruebas, como el perfil de expresión de genes, éstos podría hacerse una vez. Si está supervisando - digamos que haya pasado por el curso de la terapia, que te gustaría controlar de antemano y después, por lo que sólo me parece sólo de escuchar a usted que podría ser algo que usted quiera preguntarle a su médico acerca de regularidad.
Ahora, ¿es esto una prueba de cara a la solicitud y ¿sabes si el seguro paga por esta prueba?
Dr. Harding: Actualmente, no creo que tengamos reembolsos. No estoy del todo seguro. El costo de las pruebas, me temo - Soy Director de I + D, así que no sé realmente en diferentes países la cantidad de las pruebas costaría, pero esto es una prueba relativamente barata en comparación con, por ejemplo, perfiles de genes, que es miles de dólares. Esto ciertamente no es en miles de dólares. Es en la prueba de más de $ 10, por ejemplo, pero una figura muy suelto.
Con respecto a la frecuencia, la enfermedad de los pacientes de mieloma se controla mediante análisis de sangre de forma rutinaria. La forma en las respuestas de los pacientes son asignados es por los cambios en estos análisis de sangre. Se trata de la asignación de la respuesta del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma de. Si uno tenía una muy buena respuesta parcial, que habría una reducción mayor del 90% en la proteína monoclonal medida por electroforesis de proteínas de suero de la presentación de los puntos de evaluación.
La prueba Hevylite se puede utilizar exactamente de la misma manera. Hubo recientemente una publicación, en la IFCC que mostraron que los cambios en el valor Hevylite podrían usarse exactamente de la misma manera que los cambios en la proteína monoclonal medidos por electroforesis de proteínas séricas. Es una prueba muy fácil de usar y no requiere aspirados de médula ósea o formación de imágenes prolongada. Es una simple extracción de sangre. En realidad es una prueba bastante accesible, también, de la misma manera que el ensayo Freelite es una prueba muy accesible.
Jenny: Usted ha mencionado, que comenzó esta prueba sólo probar la IgG, que es el tipo más común de cadena pesada, pero ahora que su disposición para IgA e IgM, o es sólo IgG por ahora?
Dr. Harding: Tenemos la aprobación de la FDA para IgG, IgA e IgM. La aprobación de la FDA para IgG e IgA es - en realidad, es una prueba de que está aprobado para controlar a los pacientes de mieloma, por lo que para monitorear los cambios en la proteína monoclonal en pacientes con mieloma. La prueba de IgM está aprobado sólo para medir la proteína. Eso es porque tenemos en el sitio de unión a cabo estudios clínicos sustanciales para comparar la utilidad de los ensayos de IgG e IgA en el seguimiento de los pacientes con mieloma en comparación con las pruebas estándar, y estamos muy contentos de que la FDA acordó que este ensayo proporciona una herramienta sensible para la vigilancia .
Jenny: Ahora, con su experiencia en anticuerpos policlonales - ese es su fondo - y anticuerpos monoclonales, puede darnos su opinión acerca de estas opciones nuevas? Usted ha mencionado al comienzo como daratumumab y elotuzumab en el mieloma. ¿Puede decirnos dónde ver ese futuro rumbo y tener habido alguna vez algún anticuerpos policlonales desarrollados que están apuntando múltiples anticuerpos? Sé que están comenzando con monoclonal, pero lo ves está ampliando cada vez?
Dr. Harding: Tal vez valdría la pena explicar a los oyentes lo que la diferencia entre un anticuerpo policlonal y monoclonal es, y luego explicar por qué terapéuticamente elegimos anticuerpos monoclonales, pero en diagnóstico in vitro, por lo general, elegir anticuerpos policlonales.
Jenny: Eso sería genial.
Dr. Harding: Los anticuerpos policlonales son mezclas de anticuerpos que reconocen diferentes epítopos. Empezamos hoy discutiendo células plasmáticas y células plasmáticas producen anticuerpos. Y nosotros, como seres humanos, producimos miles, decenas de miles y cientos de miles de diferentes anticuerpos contra las bacterias, y cada uno de estos anticuerpos reconocen un epítopo diferente. Eso se llama "poli", que significa muchos; "Clonal", muchos clones diferentes, muchos anticuerpos diferentes que reconocen muchos epítopos diferentes.
Un anticuerpo monoclonal es donde aislar un único clon y quitamos del resto de los clones y inmortalizar en un proceso de hibridación, y después de que las células de plasma se convierte en una célula de plasma inmortal, pero sólo alguna vez produce un único anticuerpo. Ahora, históricamente se utilizaron anticuerpos policlonales en las pruebas de diagnóstico ya que en la prueba de diagnóstico, usted quiere que su prueba de diagnóstico para reconocer a tantos pacientes como sea posible.
Si pensamos en el ensayo Freelite por un momento, Anderson y Anderson dijo que hay millón o más diferentes inmunoglobulinas en el cuerpo, lo que significa que hay un millón o más diferentes cadenas ligeras presentes en el cuerpo. Eso significa que quiere una prueba de que reconoce que muchos de esos diferentes cadenas ligeras como sea posible, porque cada uno de ellos será único y necesita mucho reconocimiento para asegurarse de cubrir todos los posibles epítopos y todas las posibles secuencias de aminoácidos dentro de esas cadenas ligeras.
Si usted fuera a utilizar un anticuerpo monoclonal, sólo se reconoce a un solo epítopo o una sola secuencia dentro de la cadena ligera y que puede o no puede estar presente en la cadena de la luz que se está probando. Así que desde un punto de diagnóstico in vitro de vista, se utiliza un enfoque policlonal, que es identificar el mayor número posible.
Terapéuticamente, en realidad se quiere utilizar el enfoque monoclonal y eso es porque usted quiere utilizar un método en el que tiene el control muy fuerte sobre el epítopo que el anticuerpo se enlaza a - por ejemplo, anti-CD38 o antic-CD20 - y usted quiero ser capaz de producir de forma reproducible este anticuerpo ya que hay que crecer como un clon y que tal vez puede hacer que a partir de un enfoque policlonal.
Y así, si pensamos en si los anticuerpos policlonales nunca pueden ser utilizados en la terapéutica, en realidad, los anticuerpos policlonales se utilizan en terapéutica si los pacientes reciben IGIV, se dan las inmunoglobulinas intravenosas, es decir anticuerpos policlonales que han sido tomadas de donantes de sangre sanos, y anticuerpos monoclonales son donde se utiliza un anticuerpo específico para llegar a un epítopo específico para dar una respuesta específica, por lo que hacen uso de anticuerpos policlonales. No están acostumbrados bastante en mucho la misma manera que los anticuerpos anti-tumorales, pero sin duda son opciones terapéuticas útiles.
Jenny: Suena como que está probando para todo y los anticuerpos monoclonales como daratumumab o SAR o elotuzumab que están fuera ahora mismo está apuntando una cosa específica como sea CS1 o CD38 y ese tipo de cosas.
Dr. Harding: Absolutamente. En un términos de diagnóstico in vitro, es muy importante utilizar un enfoque policlonal porque sus anticuerpos en sus cadenas ligeras serán tan única como nosotros. Desde un punto de vista terapéutico, desea identificar un solo clon o un solo objetivo para poder utilizar de forma reproducible como una droga, por lo que los dos sistemas son muy diferentes.
Jenny: Bueno, muchas gracias. Ahora, quiero abrirlo para preguntas llamantes porque tenemos algunas personas que llaman por teléfono. Así que si usted tiene una pregunta para el Dr. Harding, por favor llame al 347-637-2631 y presione 1 en el teclado.
Nuestra primera pregunta que llama, por favor adelante.
Persona que llama: Hola, Dr. Harding! Gracias por tomarse el llamado. Pregunta, escuché el espectáculo y que los pacientes y cuidadores, esto sigue siendo algo bastante complicado para nosotros. Entiendo la importancia de un resultado completa estricta. Ahora, las pruebas anteriores pueden identificar resultado estrictas o completa. ¿Puedes ayudarme a entender cómo esta prueba que estás hablando, esta nueva prueba Hevylite, es un indicador adicional para este resultado completa estricta? ¿Hay información adicional que realmente estás reuniendo y lo que es el beneficio para nosotros como pacientes?
Dr. Harding: Muchas gracias por la pregunta. Es una muy buena pregunta. Las valoraciones estándar de la respuesta completa mediante inmunofijación tiene una sensibilidad de aproximadamente entre 200 mg / L y 500 mg / l. Sólo le dirá si su componente monoclonal ha caído por debajo de ese nivel.
El ensayo Hevylite le dará una indicación tanto de cómo su proteína monoclonal ha reducido, pero también le informará acerca de la recuperación de sus proteínas policlonales. La recuperación de la policlonal le da una indicación de que un sistema inmune sano ha comenzado a recolonizar o vuelva a crecer después de los tratamientos.
Llamadas: Vale, así que la diferencia está en mis pruebas anteriores sólo dime si no hay cáncer. Esta prueba me dice si tengo un sistema inmunológico saludable vuelto a crecer, por lo que la recuperación de mi cuerpo después de la enfermedad.
Dr. Harding: Absolutamente. Los componentes monoclonales o los involucrados Hevylite le dirán si la inmunoglobulina cáncer ha reducido en el componente policlonal, que es una nueva visión de la biología del mieloma. Parece para dar una indicación de si el sistema inmune se ha vuelto a crecer y si el paciente ha respondido.
Ahora, es importante señalar que ha habido publicaciones que apoyan esta hipótesis, pero esto aún no se ha demostrado ni ha sido incluido en ningún estudio clínico. Y así, es en gran medida una observación experimental.
Llamadas: Pero si un paciente quería obtener la mayor información acerca de una enfermedad, esto es útil. ¿Esto me da una especie de una indicación de cómo está tendiendo mi cáncer? ¿Cuál es la esperanza aquí? Sé que no se puede decir, pero es la esperanza de que me muestra que estoy no sólo en remisión, pero luego mi cuerpo se dirige hacia un estado normal? ¿Qué estoy esperando a averiguar al final del día en esta prueba?
Dr. Harding: La Iniciativa de Investigación Cisne Negro ha utilizado Freelite o ha incluido Freelite y Hevylite junto valoraciones estándar de la respuesta, porque creemos que es toda una batería de pruebas que nos ayudarán a entender las complejidades de mieloma, y el mieloma es una enfermedad enormemente compleja.
Creo que lo que usted está esperando a ver es que en términos muy simples, se podría anticipar si tiene una relación normal de kappa-lambda por Freelite y una relación kappa-lambda normal, una relación lambda IgG kappa-IgG, IgA kappa-IgA relación lambda, etcétera, entonces eso te da una indicación de que su cuerpo se ha vuelto a, como usted dice, un estado más normal.
Todavía estamos involucrados en los experimentos de los estudios clínicos para probar estas hipótesis, pero eso es sin duda lo que estamos buscando. Estamos buscando para ver si la prueba añade valor en dar una indicación tanto de la reducción de la carga tumoral mediante la reducción de proteína monoclonal y también en la recuperación inmunológica al ver la elevación policlonal y la inmunoglobulina.
Llamadas: ¿Es esto parte de un ensayo clínico en curso que los pacientes pueden participar o está el juicio ya terminado y aprobado por la FDA?
Dr. Harding: Es una prueba de diagnóstico in vitro, por lo que no tienen el tipo de ensayos que usted está hablando de la misma manera que usted tiene una prueba de drogas en el que puede inscribirse, pero hay una serie de estudios clínicos en sitios alrededor de los EE.UU. y Europa, que están evaluando la prueba y una serie de sitios que están evaluando la prueba incluyendo la Clínica Mayo, los NIH, Dana-Farber, et cetera.
Creo que si tuviera que ponerse en contacto con la oficina Binding Site en San Diego, pueden ser capaces de ayudar o indicarle que alguien es capaz de tener la prueba atropellado en los Estados Unidos. La FDA ha mirado a los datos que presentó Binding Site, que comparó el uso del ensayo Hevylite con los métodos estándar de monitorización de los pacientes y su aprobación es que se encontraron con que el ensayo había demostrado ser sustancialmente equivalente al método estándar, que es ¿por qué nos dieron la (k) la aprobación 510.
Llamadas: Okay. Mi última pregunta es como un paciente, me ayudan a entender cómo puedo hablar con mi médico acerca de esta prueba. ¿Mi médico estar bien con eso?
Dr. Harding: Como bioquímico y alguien no ha terminado en los Estados Unidos, lo único que sugiero es que se puede hablar con el médico acerca del método que está usando para controlar la proteína monoclonal o su inmunoglobulina monoclonal y luego hay publicaciones que tienen ha presentado en ASH y en la leucemia Diario junto a material educativo del sitio de unión en San Diego, que podría ser utilizado para compartir y discutir con su médico.
Llamadas: Jenny, puede proporcionarle los enlaces para que pudiéramos utilizar los que tienen nuestros médicos?
Jenny: Oh, claro! Yo estaría feliz de hacerlo. Voy a incluir como parte de las transcripciones.
Persona que llama: Gracias. Gracias, Jenny y también gracias, Dr. Harding. Le agradezco que haya tomado el tiempo con nosotros y responder preguntas tontas.
Dr. Harding: Estas son muy buenas preguntas. Muchas gracias.
Jenny: Gracias por tu pregunta.
Persona que llama: Hola, Jenny! Hola, Dr. Harding! Es un placer hablar con usted. Esta es Dana Holmes y tengo una pregunta para usted - o dos en realidad. He oído que usted ha señalado que las personas con inmunoparesia tienen la mayor tendencia a la progresión. Estoy mieloma múltiple quiescente y tengo algo de inmunoparesia que yo sepa de las pruebas cuantitativas de inmunoglobulina que se hacen sobre mí en mi IgA. Estoy IgG kappa y estoy suponiendo que mi IgG está igualmente suprimida porque ahí es donde se encuentra mi proteína monoclonal.
Así que me imagino que este tipo de prueba sería muy valiosa para mí establezco mi riesgo de progresión. Me di cuenta de que algunos centros están utilizando actualmente en los EE.UU., como se anotó, pero me pregunto si muchos de los médicos siguen buscando en ello en este momento más como una herramienta de investigación y aún no está listo para su uso general. ¿Podría ser una posible razón por la que no estamos viendo que se trasladó a la clínica para el uso diario en este punto, sobre todo para alguien en mi situación?
Dr. Harding: Muchas gracias por tu pregunta y es un placer hablar con usted. Sé que hemos intercambiado algunos tweets.
Llamadas: Sí. Sí, tenemos, Dr. Harding. Sí. Muchas gracias por eso.
Dr. Harding: Tienes razón. El ensayo se puso en marcha recientemente en los EE.UU. a partir de la aprobación de la FDA. Y así, es todavía muy en la fase experimental o de la fase de investigación, aunque creo que el trabajo que ha venido de la Clínica Mayo y de la NIH está mostrando buena, verdadera utilidad.
No se han realizado estudios en busca de mieloma latente con Hevylite, aunque estoy seguro de que sabe que el ensayo Freelite es muy importante en mieloma latente como un marcador de la progresión y ciertamente relaciones por encima de 100 se considera que es muy informativo.
Por desgracia, no creo que hay suficiente evidencia o suficiente trabajo que se ha hecho en humeantes de entender si el ensayo tiene una utilidad en esa indicación específica o no. Lo que sí sabemos es que en la evaluación de una gammapatía monoclonal, el nivel de supresión que era evidente, era un marcador de la transformación en el mieloma y sí sabemos en el mieloma el nivel de supresión es una indicación de la gravedad de la enfermedad.
Lo que creo que debemos hacer - y esto es algo que ciertamente estoy encantado de hacer de Binding Site - es ver si podemos identificar los ensayos de pacientes con mieloma latente o médicos que tienen un número de pacientes con mieloma humeantes con el fin de iniciar ese trabajo experimental.
Llamadas: Daría la bienvenida a su apoyo a que dentro de la comunidad mieloma porque francamente, creo y veo que es una prueba muy importante. Me encanta como paciente ardiente para poder acceder a esa si que sería hacerse de un juicio o de otra manera, así que daría la bienvenida a eso y voy a mantener mis ojos abiertos, sin duda para sus tweets sobre ella.
Tengo otra pregunta relativa a inmunoparesia. Si usted tiene que, al inicio del tratamiento, se puede ver el tiempo de reconstitución inmune a los niveles normales después del tratamiento o una vez que el sistema inmunológico se suprime, eso es todo? Realmente nunca se topará una copia de seguridad y verás los niveles normales de las inmunoglobulinas, las inmunoglobulinas policlonales normales?
Dr. Harding: Al analizar los datos Hevylite que hemos evaluado hasta el momento y en las publicaciones del profesor Heinz Ludwig del Hospital Wilhelminen en Viena, casi todos o la gran mayoría de los pacientes con mieloma presente con algún grado de inmunosupresión utilizando el ensayo Hevylite , pero esta inmunosupresión se recupera la respuesta del paciente. Y cuando el paciente tiene una respuesta completa o una respuesta completa estricta, los niveles de la inmunoglobulina no involucrado parece estar acercándose a la normalidad, así que creo que el sistema inmunológico puede recuperarse una vez que hemos aliviado la carga del tumor mieloma.
Persona que llama: Veo, y la Hevylite sería capaz de darle una idea de cómo su sistema inmunológico está hecho recuperando.
Dr. Harding: Bueno, eso es lo que esperamos. Esa es la indicación de los datos que está siendo presentado a la fecha. Binding Site tiene un fuerte compromiso en la comprensión y el apoyo a los pacientes con gammapatía monoclonal y tratando de descubrir las mejores pruebas posibles con el fin de evaluar la enfermedad.
Estamos muy interesados en entender cuáles son las pruebas que pueden ser útiles en la evaluación de la recuperación inmunológica y eso es un área de interés que espero que en los próximos años, es posible que podamos estar discutiendo otras pruebas mirando immunoreconstitution.
Llamadas: Okay. Por último, el Dr. Harding, con su permiso, mi pregunta está relacionada con el ensayo Hevylite y cómo se puede aplicar a un proceso biclonal, no es tanto la biclonal convencional, la IgA kappa para IgM lambda, pero más en el sentido de la mismo epítopo.
Yo personalmente tengo una biclonal IgG kappa. Estoy mostrando dos bandas en el IFE, pero sólo uno tiene un destacado M-pico, así que realmente sólo veo la M-pico uno, pero tengo una cadena ligera libre anormal también. Así que me pregunto, ¿el Hevylite arrojar algo de luz sobre mi proceso de la enfermedad de alguna manera?
Dr. Harding: Bueno, si he entendido bien, usted tiene dos clones IgG kappa?
Llamadas: Sí, y eso está basado en los resultados de la inmunofijación, el IFE. Se establece claramente que hay una segunda banda.
Dr. Harding: derecho, por lo que el ensayo de Hevylite sería capaz de identificar estos dos clones y se informaría como un valor único, es decir, el grado de IgG kappa que estaba presente en el suero. A continuación, la segunda prueba, la prueba lambda IgG, sería capaz de reportar el grado de lambda IgG policlonal que estaba presente en el suero.
El ensayo se puede usar para cuantificar la totalidad de la T kappa y lambda todo el T. Una de las áreas en las que estamos viendo alguna utilidad para Freelite y Hevylite para ejecutarse al lado de otros es en la evaluación de los pacientes que tienen una evolución clonal. Y por primera vez, estamos entendiendo que los clones son un escenario de evolución mucho más que ser un escenario estable. Y así, creo que la evaluación del G kappa, el G lambda y kappa libre daría alguna indicación del proceso de la enfermedad.
Llamadas: Vale, muy, muy bueno. Gracias tan mucho.Realmente fue un placer. Gracias, Jenny, de nuevo nos da esta plataforma para hablar directamente con los expertos. Te lo agradezco mucho.
Jenny: Gracias, Dana, de tu pregunta. Bueno.También tuvimos un enviado por correo electrónico en cuestión de Susan. Ella dice, "tengo el tipo de mieloma sin M-pico, no secretor. ¿Esto prueba ser relevante para las personas con este tipo de mieloma? ¿Sería mejor para el seguimiento de la prueba habitual relación kappa-lambda? "
Dr. Harding: Esa es una gran pregunta. Simplemente, no hemos mirado suficiente de pacientes de mieloma no secretoras saber si aporta un valor añadido. Sólo ha habido un pequeño estudio realizado en Leicester en el Reino Unido y no parecía que el 20% de los pacientes que tenían el mieloma no secretor tenía una relación Hevylite anormal, pero no tenemos datos que sugieran que puede ser usado para monitorear estos los pacientes, por lo que me temo que es demasiado temprano en la vida útil de la prueba para entender su papel.
Como sabemos, por supuesto, el ensayo Freelite identifica un número de estos pacientes y es realmente recomendable en las Directrices Internacionales del Grupo de Trabajo de mieloma como una herramienta para controlar a los pacientes no secretoras u oligo-secretora.
Jenny: Grande, muy útil. Bueno, el doctor Harding, muchas gracias por explicar esta prueba para nosotros. A veces esta información puede ser bastante abrumador, porque hay tantas maneras diferentes de hacer el diagnóstico, por lo que es muy, muy útil para que usted explique cómo funcionan las pruebas y lo que hacen y por qué son importantes, y creo que este es un prueba importante, así que gracias.
Dr. Harding: Bueno, muchas gracias por la oportunidad. El sitio de unión tiene el compromiso de continuar la educación para los médicos, los pacientes y los laboratoristas. Y así, producimos documentos para los pacientes, así como médicos, y estos deben ser capaces de obtener de la oficina a través de los Estados Unidos. Sabemos lo difícil que es esto y espero que proporcione alguna utilidad para los pacientes.
Jenny: Bueno, es muy útil y yo lo incluirá en el expediente académico, pero agradecemos mucho su investigación y el trabajo que usted está haciendo todo para crear ensayos que son análisis de sangre y biopsias de médula ósea no. Es muy útil para nosotros, así que estamos muy, muy agradecidos por su tiempo hoy. Muchas gracias.
Dr. Harding: Muchas gracias.
Jenny: Gracias por escuchar a otro episodio de la Innovación en el mieloma usted. Únete a nosotros la próxima semana para nuestra próxima entrevista relación mPatient a medida que aprendemos más sobre cómo nosotros, como los pacientes pueden ayudar a impulsar a una cura para el mieloma uniéndose a los ensayos clínicos. "
Fin de la traduccion del video
M patient;MM
23 de julio 2014
Cita:
"
Dr. Stephen Harding
El Grupo de enlace de sitio
Entrevista Fecha: 18 de julio 2014
Resumen
Ninguno de los pacientes de mieloma quiere escuchar la palabra "recaída", pero ¿cómo podemos identificar de manera temprana para que pueda ser tratada? Una nueva prueba aprobada por la FDA llamado Hevylite® ya está disponible que puede recoger el crecimiento mieloma antes de que se ve en las pruebas PEFE y IFE estándar. Esta nueva prueba también puede ayudar a identificar la enfermedad residual mínima, incluso si los pacientes se consideran tiene una respuesta completa (CR) o respuesta completa estricta (SCR) mediante las pruebas tradicionales. Un examen llamado Freelite * fue el primero en ayudar a los pacientes de mieloma identifican "normal" y "anormal" cadenas ligeras libres (kappa y lambda) y la relación entre los dos. La prueba Hevylite amplía nuestro conocimiento también nos dicen cómo el sistema inmune responde - es todavía suprimida o es recuperando la prueba Hevylite mira a la parte pesada de la cadena (IgG, IgA, IgM), inmunoglobulinas que protegen agains? infecciones bacterianas y virales. Incluso pequeñas cantidades de cadenas ligeras anormales pueden ser malos para el sistema inmunológico y esta nueva prueba puede ayudar a los pacientes dicen cómo su mieloma está respondiendo al tratamiento y la forma en que su sistema inmunológico se recupera (o no). En este espectáculo, el Dr. Stephen Harding del grupo de sitio de unión en el Reino Unido da gran detalle sobre el uso y los beneficios de la prueba Hevylite y cómo se está entrando en la clínica. Esta prueba ya está disponible en la Clínica Mayo y LabCorp y se espera que su uso para convertirse en una herramienta habitual en el monitoreo mieloma y en las pruebas para la enfermedad residual mínima.
* Para más información sobre la prueba Freelite, el FMI tiene un folleto muy útil aquí . Esté atento a un nuevo folleto explicando la prueba Hevylite en www.myeloma.org próximamente.
El directo de podcast mPatient mieloma Radio con el Dr. Stephen Harding
http://translate.google.es/translate?hl ... 6bih%3D553
Transcripción completa de la entrevista del video al Dr. Stephen Harding del Grupo de enlace de sitio en el Reino Unido:
Jenny: Bienvenidos al episodio de hoy de mPatient mieloma Radio, un programa que conecta a los pacientes con mieloma investigadores. Soy su anfitrión, Jenny Ahlstrom.
Ahora, si desea recibir un correo electrónico semanal sobre entrevistas pasadas y futuras, puede suscribirse a nuestro boletín mPatient minuto en la página principal o síguenos hay en Facebook o Twitter y por favor comparta estas entrevistas con sus amigos de mieloma.
Tenemos un nuevo sitio llamado myelomacrowd.org. Ese es el primer sitio con todo incluido para el mieloma. Nosotros invitamos a contribuir a este sitio. Si desea contribuir con un mensaje en su experiencia o su perspectiva con mieloma, haga clic en "convertirse en un contribuyente". Acabamos de agregar a todos los médicos de la Clínica Mayo y el Memorial Sloan-Kettering en el directorio de especialistas en el mieloma, así que echar un vistazo a ese directorio cada vez mayor.
Hoy en día, somos muy afortunados de tener con nosotros el Dr. Stephen Harding del Grupo de enlace de sitio en el Reino Unido. Ahora, la mayoría de los pacientes con mieloma saben que tienen kappa o lambda mieloma. Esto se detecta con la prueba Freelite del Grupo de enlace de sitio, pero las pruebas de la parte pesada de la cadena también nos puede dar más información y puede ser muy importante en la detección de enfermedad mínima residual. Varios pacientes solicitan esta entrevista porque nos centramos en la importancia de diagnósticos para recibir atención más personalizada.
Dr. Harding, bienvenidos y muchas gracias por estar con nosotros en el show.
Dr. Harding: Muchas gracias, Jenny. Es un verdadero placer estar aquí.
Jenny: Bueno, déjame presentarte un poco. Dr. Stephen Harding es el director de investigación del Grupo de enlace de sitio. Dr. Harding ha pasado la mayor parte de su carrera profesional el desarrollo de anticuerpos monoclonales y policlonales. Estos anticuerpos se han utilizado en inmunoterapias y inmunodiagnóstico.
Dr. Harding es un apasionado de las proteínas y el desarrollo de ensayos y ha sido instrumental en el lanzamiento de Hevylite, este nuevo ensayo de IVD para la cuantificación de Ig kappa y inmunoglobulinas séricas de Ig lambda. Además, el Dr. Harding ha sido instrumental en el lanzamiento de unos 20 otros ensayos. Actualmente, dirige un equipo de 60 científicos de I + D y un departamento de asuntos de reglamentación con un gran interés en 510 presentaciones (k) de la FDA. Dr. Harding ha contribuido a numerosos artículos en revistas y decenas de resúmenes publicados revisados por pares.
Gracias de nuevo por estar con nosotros. Tal vez deberíamos empezar con un poco de antecedentes y la historia en su puesto actual con el sitio de unión.
Dr. Harding: Seguro. Me uní al sitio de unión en 2006 Mi principal responsabilidad era organizar los primeros ensayos clínicos que buscan en la eficacia y la utilidad de Freelite. Después de alrededor de alrededor de seis meses, se le dio la oportunidad de empezar a desarrollar una nueva prueba, el ensayo Hevylite, y he desarrollado que a partir de 2007 hasta el lanzamiento, y el ensayo se acaba de recibir aprobación de la FDA para la IgG Hevylite, para IgA Hevylite, y IgM Hevylite.
En 2011, me convertí en el Director de Investigación y Desarrollo, y que el papel me da la oportunidad de relacionarse con los médicos y expertos en mieloma mieloma y los pacientes de mieloma se encuentran en todo el mundo. Estoy encantado de poder tener la oportunidad de compartir con ustedes nuestros pensamientos en el ensayo y el ensayo Freelite Hevylite.
Jenny: ¿Puedes hablarnos sobre el ensayo Freelite cuando que se desarrolló?
Dr. Harding: Seguro. El ensayo Freelite fue desarrollado y lanzado en 2001, creo que estaba diciendo toda la enfermedad mieloma es un kappa o lambda. Creo que si vamos un poco más atrás, el mieloma es contra-asociada a células plasmáticas y células plasmáticas producen anticuerpos. Y nosotros, como los mamíferos, producimos una gran variedad de anticuerpos. En la publicación de Anderson y Anderson en 2002, nos dijeron que no había más de un millón de diferentes anticuerpos individuales en el cuerpo humano. Estos anticuerpos tienen una cadena pesada. El más común es IgG. Podría ser una IgA o una IgM, y una cadena ligera, kappa o lambda.
La cadena ligera enlodar a la cadena pesada para hacer un anticuerpo funcional es un proceso muy ineficiente y las cadenas ligeras se producen en exceso, pensamos en 40% de exceso en comparación con la cadena pesada. Estas cadenas ligeras fueron capaces de ser detectado en el suero mediante el ensayo Freelite por primera vez. El ensayo identifica un epítopo oculto (la parte de una molécula de antígeno al que un anticuerpo se une), así que cuando usted tiene su cadena ligera y la cadena pesada emparejados, hay un epítopo que se esconde y es sólo visible cuando la cadena de luz libre.
Más del 90% de los pacientes de mieloma tiene una cadena ligera libre anormalmente elevado y estos son únicas para el paciente. Como Anderson y Anderson nos mostró, hay un millón de posibilidades diferentes, con sus inmunoglobulinas, y así hay millones de diferentes posibilidades de sus cadenas ligeras, y estas cadenas ligeras son muy individuales. El ensayo Freelite utiliza una tecnología de anticuerpo policlonal que es el único método que permite el reconocimiento de todas estas moléculas únicas.
Jenny: Eso tiene sentido, así que eso es la prueba para una amplia gama de todos los anticuerpos que el cuerpo produce, no sólo uno. Hablaremos un poco sobre el monoclonal frente policlonal creo que un poco más tarde.
¿Nos puede dar un poco de historia antes de empezar en los detalles sobre la misión y los objetivos del sitio de unión?
Dr. Harding: The Binding Site se ha comprometido a mejorar la paciente vive en todo el mundo y la forma de hacer esto es a través de un proceso de la educación, la colaboración y la innovación. Ha sido mi verdadero placer haber trabajado con organizaciones en los EE.UU. como la Clínica Mayo, Arkansas, Dana-Farber, Sloan-Kettering, el NIH, y el apoyo de los estudios clínicos que se ven en la utilidad de nuestros ensayos.
Creo que como un bocado de sonido, podemos pensar que en este tipo de términos. Los individuos pueden vencer al cáncer, que es absolutamente increíble, pero creemos que en conjunto, la colaboración entre científicos, clínicos, técnicos de laboratorio, y los pacientes realmente conquistarlo y eso es lo que me saca de la cama a las 5:30 cada mañana.
Jenny: Gracias. Puedes también compartir un poco acerca de su historia personal? Hablamos un poco antes de que comenzara el espectáculo, pero creo que los demás estarían interesados también.
Dr. Harding: Seguro. Yo soy un bioquímico de profesión. Si durante el curso de nuestra entrevista empiezo a hablar en términos demasiado técnicos, por favor siéntase libre de interrumpir. Empecé mi carrera a producir anticuerpos para las proteínas de choque térmico, que son proteínas de estrés y conocido a ser elevados en varias enfermedades diferentes. De hecho, un tratamiento de focalización HSP 90 ha sido evaluado en el mieloma durante algún tiempo.
Me trasladé a la Universidad de Leicester para estudiar un documento posterior mirando las vías de señalización y otra vez, yo estaba haciendo anticuerpos contra p38 y JNK quinasa proteínas de señalización. Como me mudé a la biotecnología, empecé a hacer anticuerpos que eran específicas para los diferentes grupos carbohidratos sobre los cánceres colorrectales. Estos anticuerpos fueron utilizados en la terapéutica y la empresa que estaba trabajando porque en aquel tiempo los anticuerpos se vende a una empresa más grande y tuve la oportunidad de unirse Binding Site. Mi carrera realmente se ha gastado en y alrededor de la asociación de proteínas y anticuerpos, y cómo pueden ser utilizados ya sea como agentes terapéuticos o como agentes de diagnóstico.
Jenny: Bueno, yo pensaría con la realidad reciente impulso en los anticuerpos que usted sería muy emocionado en este momento.
Dr. Harding: Absolutamente. Creo que en el entorno de mieloma, la daratumumab y elotuzumab, realmente los primeros trabajos que se ha hecho con estos monoclonales, que es muy emocionante. He tenido la suerte de poder asistir a las reuniones con los médicos que tratan sobre estos avances. Las terapias de anticuerpos monoclonales o la idea detrás de terapias de anticuerpos monoclonales no es nuevo.
De vuelta en la década de 1980, nos habló sobre un enfoque bala mágica y los anticuerpos tienen radiactividad o las quimioterapias unidos a ellos. Realmente estábamos bastante ingenuo en ese momento porque la hipótesis y la entrega eran algo inconexo. Ahora estamos mucho mejor en la identificación de los objetivos de anticuerpos monoclonales y esto se puede ver con el objetivo anti-CD38 con daratumumab, por supuesto. Y así, estos están empezando a tener usos terapéuticos genuinos.
Creo que el más famoso de anticuerpos, por supuesto, es el rituximab, que ha revolucionado los tratamientos de pacientes con LLC. Mi esperanza real es que el lote actual de anticuerpos que se está evaluando en el mieloma tiene un impacto similar en los resultados del paciente.
Jenny: Bueno, tal vez su examen ayuda a determinar que, por lo que vamos a hablar acerca de sus pruebas para un minuto. Siempre nos empujamos a los pacientes a preguntar acerca de la prueba, las pruebas importantes que deberían estar recibiendo. Creo que la prueba Freelite casi todo el mundo tiene, pero creo que hay pacientes que aún no puedan saber exactamente lo que la prueba les está diciendo. ¿Puede darnos la descripción de un laico de la primera prueba Freelite y por qué es importante y lo que te dice como paciente?
Dr. Harding: Okay. El ensayo Freelite mide la cantidad de cadena ligera kappa y cadena ligera lambda en suero. Como estamos discutiendo antes, estas cadenas ligeras forman partes de su molécula de inmunoglobulina que se produce en exceso.
El ensayo de la cadena ligera fue revolucionario porque, por primera vez, nos permitió cuantificar qué kappa normal y componente de la cadena ligera lambda se parecen en un suero humano sano. En cuanto a que - y esto fue trabajado con la Clínica Mayo - hemos sido capaces de desarrollar un rango normal de kappa y lambda en una relación normal de kappa de lambda, lo que nos permitió luego evaluamos donde había una producción anormal.
Por supuesto, antes de que usted puede saber lo que es anormal, tenemos que tener una población normal muy bien descrito que fue completado por el profesor Jerry Katzmann en 282 sueros humanos normales. A continuación, evaluaron la prueba en estados de enfermedad y la primera enfermedad que se levantó fue el mieloma no secretor. Esto fue trabajado por el Prof. Marcos Drayson del MRC y él demostró que en una enfermedad que se había pensado estar produciendo nada de proteínas monoclonales, el ensayo Freelite permitió la detección de proteínas monoclonales, debido a la alteración en la relación kappa lambda.
A continuación, el ensayo se evaluó en la amiloidosis AL y, de hecho, fue en la amiloidosis AL que recibió sus primeras directrices internacionales y que estaba de nuevo en 2005 con una opinión de consenso para la amiloidosis AL siendo publicado por Morie Gertz.
Creo que la verdadera sensibilidad de la prueba está en ser capaz de distinguir la enfermedad de lo normal y la razón por la que esto no era posible antes es porque previamente, las cadenas ligeras monoclonales sólo habían podido ser detectados en la orina. De hecho, fue la detección en la orina hace muchos, muchos años por el Dr. Bence Jones que llevaron a la nomenclatura y la gente todavía utiliza esta nomenclatura como proteínas de Bence Jones.
Jenny: Ahora, como usted ha estado en este espacio durante mucho tiempo ¿cómo se empieza a desarrollar el ensayo de cadena Hevylite y cuál fue el proceso de pasar por eso?
Dr. Harding: Hevylite, estábamos buscando primero cómo Freelite ha proporcionado la utilidad en el ajuste de la química clínica y el ensayo individual es kappa o lambda que proporciona alguna utilidad, pero la sensibilidad del ensayo era en el estudio de la relación de kappa a lambda. Es el entendimiento de que su kappa podría ser monoclonales, por lo que un único clon que produce kappa, y el nivel de su lambda que da una indicación de su policlonal o repertorio normal de inmunoglobulina.
Y así, pensamos que si hemos sido capaces de proporcionar una comprensión sensible de las cadenas ligeras de los pacientes que utilizan este ratio kappa-lambda, si hemos sido capaces de avanzar en cosas y empezar a buscar en un ensayo que es un kappa IgG y después de eso, medir IgG lambda, entonces usted será capaz de tener o producir más bien una relación de lambda IgG kappa-IgG, y que puede ser más sensible que las tecnologías actuales.
Entonces, tendríamos que esto IgA kappa y lambda IgA, IgM kappa y lambda IgM. El ensayo utiliza similar al ensayo Freelite utiliza anticuerpos policlonales porque las inmunoglobulinas que estamos reconociendo son individuales y que se han dirigido a un área en la inmunoglobulina en lo que llamaríamos la región constante de la inmunoglobulina. Y así, el ensayo reconoce todas las inmunoglobulinas posibles, lo que significa que podemos controlar y medir toda mieloma posible o inmunoglobulinas monoclonales.
Se utiliza un grupo de proteínas de mieloma como inmunógeno y un mayor número de proteínas de mieloma para purificar, y cada uno de nuestros lotes de Hevylite son miles de vacunas y miles de proteínas diferentes en tamaño.
Jenny: Bueno, déjame hacerte una pregunta. Cuando se habla de la relación entre kappa y lambda, he tenido algunos médicos dicen que realmente no debería necesariamente considerar los diferentes niveles de la kappa o lambda cuando usted está buscando en la prueba Freelite, pero sólo se centran en la relación. Y luego he tenido otros médicos dicen que no, que hay que buscar en la relación y el otro nivel, el nivel real de la kappa o lambda. No estoy muy claro en que es la respuesta correcta, por lo que tal vez debería preguntarle porque usted es el creador de la prueba.
Dr. Harding: Esto, de hecho, es una pregunta muy común que nos pregunta. La relación de kappa-lambda es un marcador muy útil de clonalidad, por lo que es capaz de distinguir entre lo normal y monoclonal. En la evaluación de una herramienta de evaluación, se podría utilizar una relación anormal kappa-lambda para identificar a un paciente con el proceso tal vez monoclonal.
En el seguimiento de la paciente, que se vería a utilizar los involucrados, es decir, el kappa o lambda producido por clonación, o la diferencia entre el implicado y el no afectado, por lo que utilizaría las mediciones absolutas.
Algo confusa, ya que el paciente tiene una muy, muy buena respuesta y tiene una respuesta completa, y luego volver a mirar la relación kappa-lambda para asignar lo que se llama la respuesta completa estricta. Así que me temo que la respuesta es que utilizamos la proporción en la presentación y en el máximo de respuesta, y para monitorear al paciente, se utiliza el monoclonalmente producido cadena ligera.
Jenny: Bueno, eso tiene sentido, así que la respuesta es que los dos están bien.
Dr. Harding: Absolutamente. La sensibilidad de sólo usar la kappa o simplemente usando la lambda sin la relación sería limitado. Seguiría siendo una prueba muy útil, pero sería mucho más limitada. La relación es realmente una herramienta exquisita de identificar procesos monoclonales en la presentación.
De hecho, el trabajo de Jerry Katzmann en la Clínica Mayo sugiere el algoritmo de Freelite mirando una relación anormal en cierta electroforesis de proteínas es el costo algoritmo más eficaz para identificar todas las gammapatías monoclonales.
Jenny: Entonces el Freelite, cuando se habla de enfermedad mínima residual - y sé que vamos a pasar a hablar de eso más adelante en la serie, pero sólo para abordar un poco, el test Freelite serían bastante decisivo luego en el monitoreo enfermedad mínima residual si la relación que estás hablando es de lo bien que ha respondido básicamente. ¿Eso es correcto?
Dr. Harding: Absolutamente. El Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma han identificado que la relación de cadenas ligeras libres junto a la citometría de flujo a la máxima respuesta se puede utilizar para asignar la respuesta completa estricta. Esta es una mayor profundidad de la respuesta que sólo mirando a la negatividad inmunofijación, que era el estándar de evaluación de la respuesta completa. A principios de este año, Kapoor de la Clínica Mayo publicó que el logro de una respuesta completa estricta se asoció con un resultado superior en comparación con la respuesta inmunofijación norma.
La Fundación Internacional del Mieloma haber conseguido una iniciativa mieloma curación, la Iniciativa de Investigación de Cisne Negro, y se han incluido tanto Freelite y Hevylite como marcadores de respuesta junto camino citometría de flujo, etcétera, y cuenta con marcadores de profundidad de la respuesta. Ha habido varias publicaciones en ASH a las reuniones de la Asociación Europea de Hematología que han demostrado que la profundidad de la respuesta medida por Freelite y Hevylite puede ser superior a las respuestas de electroforesis sérica estándar.
Jenny: Bueno, eso es bueno saberlo, así que vamos a hablar un poco más acerca de la nueva prueba. No estoy seguro de que todavía entiendo exactamente cómo funciona o lo que pone a prueba y lo que nos dice, así que se puede ir en un poco más a fondo sobre esa prueba?
Dr. Harding: Cada componentes individuales del ensayo de Hevylite identifica una inmunoglobulina intacta, cadena pesada y su socio de la cadena ligera. Así que en términos pacientes de mieloma, usted puede haber oído decir que tienen un mieloma IgG kappa y esto es porque tienen una cadena pesada de IgG y una cadena ligera kappa. El ensayo cuantifica la IgG kappa y un segundo ensayo sería cuantificar la IgG lambda. Y así, usted es capaz de obtener una proporción específica lambda IgG kappa-IgG.
¿Por qué esto puede ser importante es que estábamos hablando antes sobre la relación de la cadena ligera de ser un marcador muy sensible de la enfermedad al momento del diagnóstico y un marcador muy sensible a la respuesta completa, ya que le da una idea tanto de la producción de la inmunoglobulina monoclonal, el estado de la enfermedad de la inmunoglobulina, y también la inmunoglobulina policlonal normal, y el ensayo de cadena Hevylite se basa en esa relación.
¿Dónde se puede utilizar es que el seguimiento de los pacientes con mieloma puede ser muy difícil para los laboratoristas y esto se debe a que los ensayos actuales, tales como la electroforesis sérica pueden ser interferidas por otras proteínas. La proteína monoclonal IgA migra a una posición donde hay numerosas otras proteínas del suero y esto puede hacer la vida muy difícil para el técnico de laboratorio. Lo llamamos co-migración y que puede ocurrir en entre el 30% y el 50% de todas las proteínas monoclonales IgA.
Además, las proteínas monoclonales pueden ser muy difusa y difícil de identificar. Y así, sabemos que los cambios en la carga de proteína monoclonal dar al médico una muy buena idea de si el paciente está respondiendo al tratamiento o no. Si no estamos en nuestra exacta cuantificación de esos cambios, entonces podemos tampoco tenemos una subestimación o una sobreestimación de la respuesta. El ensayo Hevylite no tiene la misma interferencia. Y así, da una medida muy precisa de la carga de proteína monoclonal.
Jenny: Así que ha de determinar los niveles de respuesta de nuevo a un nivel más profundo. Si la relación es importante - y sé que hay una gran variedad de combinaciones, por lo que puede tener IgG kappa o lambda, o usted puede tener IgA kappa o lambda, o usted puede tener IgM. No sé cuántos que los totales, pero hay como ocho a diez combinaciones que usted puede tener como un paciente con mieloma. ¿Eso prueba le otorga ninguna idea de la mejor o peor pronóstico?
La mayoría de la gente ha dicho que yo sea IgG kappa o lambda IgG o IgM o IgA no necesariamente le dará información pronóstica como del (17p) o algo así lo haría. ¿Se puede opinar sobre eso en absoluto? ¿Tiene o es que precisa?
Dr. Harding: Absolutamente. Tener un isotipo que es o bien un kappa IgG o IgA una lambda no está asociado con un resultado adverso, por lo que la inmunoglobulina intacta en isotipo no está asociado con un resultado adverso. Tener un Freelite anormal está asociada con un resultado adverso y esto se trabajó desde el MRC.
Lo que hemos encontrado es que utilizando el ensayo Hevylite, si nos fijamos en un paciente de IgG kappa y tienen una relación lambda IgG kappa-IgG muy extremo, o si nos fijamos en un paciente de IgA lambda y tienen una muy extrema IgA kappa relación lambda IgA, a continuación, estos pacientes tienen un resultado pobre en comparación con aquellos pacientes cuya relación no es tan extrema. Y así, mientras que el isotipo absoluta no predice resultado, la relación entre la inmunoglobulina tumor de producción y el policlonal producida normalmente immunuglobulins es en realidad altamente predictivo.
Hubo dos documentos, uno por el profesor Jo Bradwell y el otro por el Prof. Heinz Ludwig, quien sugirió que la relación Hevylite y en realidad la relación Freelite así le puede dar una indicación de la gravedad de la enfermedad, ya que le da una indicación no sólo de las cantidades de tumor debido a las cantidades de inmunoglobulina que se producen, pero el impacto de ese tumor debido a la cantidad de supresión está asociado con la presencia de ese tumor.
Así que del (17p) y t (4; 14), marcadores de riesgo absolutamente adversas, isotipo IgG kappa, IgA kappa, lambda IgG no está asociado o no pronosticar en estos pacientes, pero la comprensión de la relación entre la proteína monoclonal y su contraparte policlonal, que es muy informativo.
Jenny: Bueno, por lo que si tuviera que repetir lo que acabas de decir en términos de pacientes laicos, yo podría decir que estas pruebas están tratando de determinar la cantidad de tumor que se está produciendo y lo que está desplazando a causa de la cantidad de tumor que está produciendo. ¿Eso es correcto? ¿Es así como quieres decirlo?
Dr. Harding: Absolutamente.
Jenny: Vale, y se puede añadir a eso.
Dr. Harding: Seguro. No es sólo en la cantidad de tumor es o si el tumor se está desplazando más. Algunos tumores pueden producir bastante pequeñas cantidades de proteína monoclonal, pero tienen un efecto muy grande en el policlonal, el sistema inmune normal. Y por eso, no entendemos la relación entre el tumor y su impacto en inmunoparesia.
En realidad, si tuviéramos que trabajar hacia atrás en la gammapatía monoclonal de significado incierto, en realidad en los pacientes con GMSI, comparativamente pocos tienen inmunoparesia (inmunoglobulinas en la sangre baja), pero aquellos pacientes que sí tienen inmunoparesia y aquellos pacientes que tienen inmunoparesia medido por el ensayo de Hevylite tener un aumento de la tendencia a transformarse en el mieloma, así que el tumor puede tener un impacto independientemente de su volumen, y eso es algo que es muy nuevo y emocionante sobre el ensayo Hevylite porque nos está dando una visión oculta en la biología de clones monoclonales.
Jenny: Eso tiene más sentido. Así que cuando se habla de la enfermedad residual mínima, y nos ha oído hablar mucho ese término, pero creo que una gran cantidad de pacientes no puede entender completamente la importancia de la misma o por qué es importante, por lo que puede darnos su opinión sobre por qué residual mínima enfermedad es tan importante?
Dr. Harding: Si tuviéramos que volver a entrar en los libros de historia, una respuesta completa en el mieloma era una reducción superior al 70% de la proteína monoclonal. Y entonces, como hemos mejorado las pruebas en la prueba inmunofijación y electroforesis, entonces podemos empezar a decir que la respuesta es un clearanceof la proteína monoclonal por inmunofijación.
Un aumento de la sensibilidad y la capacidad de detectar para el tumor serían entonces el ensayo Freelite y luego decir realmente la mejor respuesta que simplemente tener un inmunofijación negativo es por tener una relación de cadena ligera libre normal. Podemos añadir a esto luego mirando a la citometría de flujo y decir si no podemos detectar cualquier célula tumoral mediante citometría de flujo, este es un paso más en nuestra comprensión de la cantidad de tumor que queda o si hemos erradicado la enfermedad.
Usted ve, la enfermedad residual mínima y la respuesta es relativa a la prueba de que usted está usando. Si la prueba es insensible, entonces la cantidad de tumor que desactivó está indicada sólo por la sensibilidad de la prueba. Emocionante, nos encontramos en una fase con nuestra tecnología en la que hemos muy, muy, pruebas muy sensibles para identificar un número muy pequeño de clones monoclonales y esto puede hacerse o bien con las pruebas de suero y el ensayo Freelite y Hevylite el ensayo, el flujo citometría, o mirando las imágenes. Parece una declaración muy obvia, pero el menos tumor se puede identificar por la técnica más sensible, resultado mejor del paciente será.
Jenny: No creo que realmente completamente entendido hasta que tuve una conversación con el Dr. Landgren que estaba hablando sobre la enfermedad mínima residual. Cuando explicó que importa y es relevante porque depende de lo que hacer a continuación - por ejemplo, que decía que podría tomar un paciente que tenía una muy buena respuesta en todas estas pruebas, el Freelite, la Hevylite, la citometría de flujo, la imagen y entonces usted está midiendo la respuesta con pruebas anteriores y entonces usted sabe lo que hacer a continuación, cómo trata a la paciente. ¿Vas a por una terapia más agresiva porque no están respondiendo bien o terapia menos agresiva, ya que están respondiendo bien?
Una vez que empezó a hablar de ello en esos términos, la luz empezó a ir a por mí acerca de por qué la enfermedad mínima residual es tan importante, porque entonces se puede diseñar un plan muy específico y parece que muchos pacientes con mieloma han sido tratados de la misma manera en los últimos 20 años, diría yo, con los mismos fármacos y el mismo enfoque. Simplemente parecía que se abría una ventana totalmente nueva para un nuevo método de tratamiento.
Dr. Harding: Absolutamente. Yo estaba hablando con el Dr. Landgren después de su presentación ASH año pasado. Presentó los cambios en la proteína monoclonal utilizando el ensayo de Hevylite, fueron los marcadores séricos más sensibles o indicadores séricos de respuesta en comparación con técnicas electroforéticas estándar.
Al hablar con el Dr. Landgren en ASH, que decía que, por primera vez, mieloma médicos tienen una opción debido a la próxima generación del tratamiento, los inhibidores del proteasoma en Velcade, los anticuerpos monoclonales, Revlimid, etc
Ahora hay toda una plétora de diferentes tratamientos que se dirija a los diferentes aspectos del mieloma y su entorno, lo que significa que las pruebas que se utilizan para identificar si un paciente está respondiendo más temprano o si el paciente no responde a darle una oportunidad a continuación, cambiar ese tratamiento, por lo que estoy totalmente de acuerdo con el Dr. Landgren.
Jenny: Bueno, yo tendría que añadir a eso y sólo dicen que sólo pueden cambiar el tratamiento que usted tiene si usted está trabajando con un médico experto en mieloma porque hay muchos médicos que pueden no saber qué hacer con esa información adicional a pesar de que se pone a algunas personas como usted y algunos de los especialistas de mieloma muy emocionados de tener ese nivel de detalle. A menos que tenga un médico que sabe qué hacer con esa información, que puede o no ser capaz de actuar en consecuencia.
Dr. Harding: Creo que uno de los compromisos del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma es proporcionar orientación a todos los médicos sobre el uso de pruebas y la forma de evaluar la enfermedad residual mínima y las oportunidades alrededor de la terapia. Proporcionan opiniones consensuadas y publicarlas de forma rutinaria.
Jenny: Se acaba de tener su último encuentro en Milán, Italia, que fue muy útil. Así que sobre esta prueba, ya que fue aprobado por la FDA, que está disponible? ¿Cómo sería un acceso de los pacientes que? ¿Se utiliza regularmente en la clínica? ¿Cómo puede un paciente saber si han tenido esta prueba o cómo solicitar esta prueba?
Dr. Harding: Yo creo que en los EE.UU., de la Clínica Mayo están utilizando la prueba y creo que LabCorp están a punto de empezar a utilizar la prueba. Existen numerosos sitios que han estado evaluando las pruebas, incluyendo el NIH y los sitios que hemos mencionado antes.
Debido a que fueron aprobados por la FDA de los ensayos sólo recientemente, no es disponible en todas las instalaciones, pero creo que parte de las mejoras o parte de las mejoras en la comprensión del paciente es que los pacientes y los médicos deben ser capaces de discutir los méritos de cómo se evalúa su proteína y luego identificar los laboratorios para ejecutar la prueba.
En Europa, la prueba se utiliza en Alemania y en el Reino Unido y en centros de Francia e Italia.
Dr. Harding: Bueno, creo que es acerca de si el laboratorio y el médico tienen la discusión sobre cómo quieren monitorizar los pacientes, si usted sabe la Hevylite o el ensayo Freelite se había utilizado.
Jenny: Si usted está midiendo la presencia de una masa tumoral o la cantidad de la carga tumoral, yo creo que tendría que utilizar la prueba varias veces en diferentes etapas de su terapia. ¿Es eso cierto?
Dr. Harding: Cada estudio clínico y el médico tiene su propio protocolo.Por supuesto, los pacientes y los médicos deben discutir con qué frecuencia deben ser monitoreados durante el curso de su tratamiento. Esencialmente, cada vez que un paciente es supervisado, la Hevylite o el ensayo Freelite podría ser utilizado. De la misma manera, se podría solicitar una electroforesis o inmunofijación, pero es muy dependiente de la existencia de un protocolo de ensayo clínico o cómo los pacientes y los médicos están discutiendo su enfoque para su seguimiento.
Jenny: Y sólo para ponerlo en perspectiva, porque ya nos has dado el objetivo de la misma, pero si le das en perspectiva con las otras pruebas, como el perfil de expresión de genes, éstos podría hacerse una vez. Si está supervisando - digamos que haya pasado por el curso de la terapia, que te gustaría controlar de antemano y después, por lo que sólo me parece sólo de escuchar a usted que podría ser algo que usted quiera preguntarle a su médico acerca de regularidad.
Ahora, ¿es esto una prueba de cara a la solicitud y ¿sabes si el seguro paga por esta prueba?
Dr. Harding: Actualmente, no creo que tengamos reembolsos. No estoy del todo seguro. El costo de las pruebas, me temo - Soy Director de I + D, así que no sé realmente en diferentes países la cantidad de las pruebas costaría, pero esto es una prueba relativamente barata en comparación con, por ejemplo, perfiles de genes, que es miles de dólares. Esto ciertamente no es en miles de dólares. Es en la prueba de más de $ 10, por ejemplo, pero una figura muy suelto.
Con respecto a la frecuencia, la enfermedad de los pacientes de mieloma se controla mediante análisis de sangre de forma rutinaria. La forma en las respuestas de los pacientes son asignados es por los cambios en estos análisis de sangre. Se trata de la asignación de la respuesta del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma de. Si uno tenía una muy buena respuesta parcial, que habría una reducción mayor del 90% en la proteína monoclonal medida por electroforesis de proteínas de suero de la presentación de los puntos de evaluación.
La prueba Hevylite se puede utilizar exactamente de la misma manera. Hubo recientemente una publicación, en la IFCC que mostraron que los cambios en el valor Hevylite podrían usarse exactamente de la misma manera que los cambios en la proteína monoclonal medidos por electroforesis de proteínas séricas. Es una prueba muy fácil de usar y no requiere aspirados de médula ósea o formación de imágenes prolongada. Es una simple extracción de sangre. En realidad es una prueba bastante accesible, también, de la misma manera que el ensayo Freelite es una prueba muy accesible.
Jenny: Usted ha mencionado, que comenzó esta prueba sólo probar la IgG, que es el tipo más común de cadena pesada, pero ahora que su disposición para IgA e IgM, o es sólo IgG por ahora?
Dr. Harding: Tenemos la aprobación de la FDA para IgG, IgA e IgM. La aprobación de la FDA para IgG e IgA es - en realidad, es una prueba de que está aprobado para controlar a los pacientes de mieloma, por lo que para monitorear los cambios en la proteína monoclonal en pacientes con mieloma. La prueba de IgM está aprobado sólo para medir la proteína. Eso es porque tenemos en el sitio de unión a cabo estudios clínicos sustanciales para comparar la utilidad de los ensayos de IgG e IgA en el seguimiento de los pacientes con mieloma en comparación con las pruebas estándar, y estamos muy contentos de que la FDA acordó que este ensayo proporciona una herramienta sensible para la vigilancia .
Jenny: Ahora, con su experiencia en anticuerpos policlonales - ese es su fondo - y anticuerpos monoclonales, puede darnos su opinión acerca de estas opciones nuevas? Usted ha mencionado al comienzo como daratumumab y elotuzumab en el mieloma. ¿Puede decirnos dónde ver ese futuro rumbo y tener habido alguna vez algún anticuerpos policlonales desarrollados que están apuntando múltiples anticuerpos? Sé que están comenzando con monoclonal, pero lo ves está ampliando cada vez?
Dr. Harding: Tal vez valdría la pena explicar a los oyentes lo que la diferencia entre un anticuerpo policlonal y monoclonal es, y luego explicar por qué terapéuticamente elegimos anticuerpos monoclonales, pero en diagnóstico in vitro, por lo general, elegir anticuerpos policlonales.
Jenny: Eso sería genial.
Dr. Harding: Los anticuerpos policlonales son mezclas de anticuerpos que reconocen diferentes epítopos. Empezamos hoy discutiendo células plasmáticas y células plasmáticas producen anticuerpos. Y nosotros, como seres humanos, producimos miles, decenas de miles y cientos de miles de diferentes anticuerpos contra las bacterias, y cada uno de estos anticuerpos reconocen un epítopo diferente. Eso se llama "poli", que significa muchos; "Clonal", muchos clones diferentes, muchos anticuerpos diferentes que reconocen muchos epítopos diferentes.
Un anticuerpo monoclonal es donde aislar un único clon y quitamos del resto de los clones y inmortalizar en un proceso de hibridación, y después de que las células de plasma se convierte en una célula de plasma inmortal, pero sólo alguna vez produce un único anticuerpo. Ahora, históricamente se utilizaron anticuerpos policlonales en las pruebas de diagnóstico ya que en la prueba de diagnóstico, usted quiere que su prueba de diagnóstico para reconocer a tantos pacientes como sea posible.
Si pensamos en el ensayo Freelite por un momento, Anderson y Anderson dijo que hay millón o más diferentes inmunoglobulinas en el cuerpo, lo que significa que hay un millón o más diferentes cadenas ligeras presentes en el cuerpo. Eso significa que quiere una prueba de que reconoce que muchos de esos diferentes cadenas ligeras como sea posible, porque cada uno de ellos será único y necesita mucho reconocimiento para asegurarse de cubrir todos los posibles epítopos y todas las posibles secuencias de aminoácidos dentro de esas cadenas ligeras.
Si usted fuera a utilizar un anticuerpo monoclonal, sólo se reconoce a un solo epítopo o una sola secuencia dentro de la cadena ligera y que puede o no puede estar presente en la cadena de la luz que se está probando. Así que desde un punto de diagnóstico in vitro de vista, se utiliza un enfoque policlonal, que es identificar el mayor número posible.
Terapéuticamente, en realidad se quiere utilizar el enfoque monoclonal y eso es porque usted quiere utilizar un método en el que tiene el control muy fuerte sobre el epítopo que el anticuerpo se enlaza a - por ejemplo, anti-CD38 o antic-CD20 - y usted quiero ser capaz de producir de forma reproducible este anticuerpo ya que hay que crecer como un clon y que tal vez puede hacer que a partir de un enfoque policlonal.
Y así, si pensamos en si los anticuerpos policlonales nunca pueden ser utilizados en la terapéutica, en realidad, los anticuerpos policlonales se utilizan en terapéutica si los pacientes reciben IGIV, se dan las inmunoglobulinas intravenosas, es decir anticuerpos policlonales que han sido tomadas de donantes de sangre sanos, y anticuerpos monoclonales son donde se utiliza un anticuerpo específico para llegar a un epítopo específico para dar una respuesta específica, por lo que hacen uso de anticuerpos policlonales. No están acostumbrados bastante en mucho la misma manera que los anticuerpos anti-tumorales, pero sin duda son opciones terapéuticas útiles.
Jenny: Suena como que está probando para todo y los anticuerpos monoclonales como daratumumab o SAR o elotuzumab que están fuera ahora mismo está apuntando una cosa específica como sea CS1 o CD38 y ese tipo de cosas.
Dr. Harding: Absolutamente. En un términos de diagnóstico in vitro, es muy importante utilizar un enfoque policlonal porque sus anticuerpos en sus cadenas ligeras serán tan única como nosotros. Desde un punto de vista terapéutico, desea identificar un solo clon o un solo objetivo para poder utilizar de forma reproducible como una droga, por lo que los dos sistemas son muy diferentes.
Jenny: Bueno, muchas gracias. Ahora, quiero abrirlo para preguntas llamantes porque tenemos algunas personas que llaman por teléfono. Así que si usted tiene una pregunta para el Dr. Harding, por favor llame al 347-637-2631 y presione 1 en el teclado.
Nuestra primera pregunta que llama, por favor adelante.
Persona que llama: Hola, Dr. Harding! Gracias por tomarse el llamado. Pregunta, escuché el espectáculo y que los pacientes y cuidadores, esto sigue siendo algo bastante complicado para nosotros. Entiendo la importancia de un resultado completa estricta. Ahora, las pruebas anteriores pueden identificar resultado estrictas o completa. ¿Puedes ayudarme a entender cómo esta prueba que estás hablando, esta nueva prueba Hevylite, es un indicador adicional para este resultado completa estricta? ¿Hay información adicional que realmente estás reuniendo y lo que es el beneficio para nosotros como pacientes?
Dr. Harding: Muchas gracias por la pregunta. Es una muy buena pregunta. Las valoraciones estándar de la respuesta completa mediante inmunofijación tiene una sensibilidad de aproximadamente entre 200 mg / L y 500 mg / l. Sólo le dirá si su componente monoclonal ha caído por debajo de ese nivel.
El ensayo Hevylite le dará una indicación tanto de cómo su proteína monoclonal ha reducido, pero también le informará acerca de la recuperación de sus proteínas policlonales. La recuperación de la policlonal le da una indicación de que un sistema inmune sano ha comenzado a recolonizar o vuelva a crecer después de los tratamientos.
Llamadas: Vale, así que la diferencia está en mis pruebas anteriores sólo dime si no hay cáncer. Esta prueba me dice si tengo un sistema inmunológico saludable vuelto a crecer, por lo que la recuperación de mi cuerpo después de la enfermedad.
Dr. Harding: Absolutamente. Los componentes monoclonales o los involucrados Hevylite le dirán si la inmunoglobulina cáncer ha reducido en el componente policlonal, que es una nueva visión de la biología del mieloma. Parece para dar una indicación de si el sistema inmune se ha vuelto a crecer y si el paciente ha respondido.
Ahora, es importante señalar que ha habido publicaciones que apoyan esta hipótesis, pero esto aún no se ha demostrado ni ha sido incluido en ningún estudio clínico. Y así, es en gran medida una observación experimental.
Llamadas: Pero si un paciente quería obtener la mayor información acerca de una enfermedad, esto es útil. ¿Esto me da una especie de una indicación de cómo está tendiendo mi cáncer? ¿Cuál es la esperanza aquí? Sé que no se puede decir, pero es la esperanza de que me muestra que estoy no sólo en remisión, pero luego mi cuerpo se dirige hacia un estado normal? ¿Qué estoy esperando a averiguar al final del día en esta prueba?
Dr. Harding: La Iniciativa de Investigación Cisne Negro ha utilizado Freelite o ha incluido Freelite y Hevylite junto valoraciones estándar de la respuesta, porque creemos que es toda una batería de pruebas que nos ayudarán a entender las complejidades de mieloma, y el mieloma es una enfermedad enormemente compleja.
Creo que lo que usted está esperando a ver es que en términos muy simples, se podría anticipar si tiene una relación normal de kappa-lambda por Freelite y una relación kappa-lambda normal, una relación lambda IgG kappa-IgG, IgA kappa-IgA relación lambda, etcétera, entonces eso te da una indicación de que su cuerpo se ha vuelto a, como usted dice, un estado más normal.
Todavía estamos involucrados en los experimentos de los estudios clínicos para probar estas hipótesis, pero eso es sin duda lo que estamos buscando. Estamos buscando para ver si la prueba añade valor en dar una indicación tanto de la reducción de la carga tumoral mediante la reducción de proteína monoclonal y también en la recuperación inmunológica al ver la elevación policlonal y la inmunoglobulina.
Llamadas: ¿Es esto parte de un ensayo clínico en curso que los pacientes pueden participar o está el juicio ya terminado y aprobado por la FDA?
Dr. Harding: Es una prueba de diagnóstico in vitro, por lo que no tienen el tipo de ensayos que usted está hablando de la misma manera que usted tiene una prueba de drogas en el que puede inscribirse, pero hay una serie de estudios clínicos en sitios alrededor de los EE.UU. y Europa, que están evaluando la prueba y una serie de sitios que están evaluando la prueba incluyendo la Clínica Mayo, los NIH, Dana-Farber, et cetera.
Creo que si tuviera que ponerse en contacto con la oficina Binding Site en San Diego, pueden ser capaces de ayudar o indicarle que alguien es capaz de tener la prueba atropellado en los Estados Unidos. La FDA ha mirado a los datos que presentó Binding Site, que comparó el uso del ensayo Hevylite con los métodos estándar de monitorización de los pacientes y su aprobación es que se encontraron con que el ensayo había demostrado ser sustancialmente equivalente al método estándar, que es ¿por qué nos dieron la (k) la aprobación 510.
Llamadas: Okay. Mi última pregunta es como un paciente, me ayudan a entender cómo puedo hablar con mi médico acerca de esta prueba. ¿Mi médico estar bien con eso?
Dr. Harding: Como bioquímico y alguien no ha terminado en los Estados Unidos, lo único que sugiero es que se puede hablar con el médico acerca del método que está usando para controlar la proteína monoclonal o su inmunoglobulina monoclonal y luego hay publicaciones que tienen ha presentado en ASH y en la leucemia Diario junto a material educativo del sitio de unión en San Diego, que podría ser utilizado para compartir y discutir con su médico.
Llamadas: Jenny, puede proporcionarle los enlaces para que pudiéramos utilizar los que tienen nuestros médicos?
Jenny: Oh, claro! Yo estaría feliz de hacerlo. Voy a incluir como parte de las transcripciones.
Persona que llama: Gracias. Gracias, Jenny y también gracias, Dr. Harding. Le agradezco que haya tomado el tiempo con nosotros y responder preguntas tontas.
Dr. Harding: Estas son muy buenas preguntas. Muchas gracias.
Jenny: Gracias por tu pregunta.
Persona que llama: Hola, Jenny! Hola, Dr. Harding! Es un placer hablar con usted. Esta es Dana Holmes y tengo una pregunta para usted - o dos en realidad. He oído que usted ha señalado que las personas con inmunoparesia tienen la mayor tendencia a la progresión. Estoy mieloma múltiple quiescente y tengo algo de inmunoparesia que yo sepa de las pruebas cuantitativas de inmunoglobulina que se hacen sobre mí en mi IgA. Estoy IgG kappa y estoy suponiendo que mi IgG está igualmente suprimida porque ahí es donde se encuentra mi proteína monoclonal.
Así que me imagino que este tipo de prueba sería muy valiosa para mí establezco mi riesgo de progresión. Me di cuenta de que algunos centros están utilizando actualmente en los EE.UU., como se anotó, pero me pregunto si muchos de los médicos siguen buscando en ello en este momento más como una herramienta de investigación y aún no está listo para su uso general. ¿Podría ser una posible razón por la que no estamos viendo que se trasladó a la clínica para el uso diario en este punto, sobre todo para alguien en mi situación?
Dr. Harding: Muchas gracias por tu pregunta y es un placer hablar con usted. Sé que hemos intercambiado algunos tweets.
Llamadas: Sí. Sí, tenemos, Dr. Harding. Sí. Muchas gracias por eso.
Dr. Harding: Tienes razón. El ensayo se puso en marcha recientemente en los EE.UU. a partir de la aprobación de la FDA. Y así, es todavía muy en la fase experimental o de la fase de investigación, aunque creo que el trabajo que ha venido de la Clínica Mayo y de la NIH está mostrando buena, verdadera utilidad.
No se han realizado estudios en busca de mieloma latente con Hevylite, aunque estoy seguro de que sabe que el ensayo Freelite es muy importante en mieloma latente como un marcador de la progresión y ciertamente relaciones por encima de 100 se considera que es muy informativo.
Por desgracia, no creo que hay suficiente evidencia o suficiente trabajo que se ha hecho en humeantes de entender si el ensayo tiene una utilidad en esa indicación específica o no. Lo que sí sabemos es que en la evaluación de una gammapatía monoclonal, el nivel de supresión que era evidente, era un marcador de la transformación en el mieloma y sí sabemos en el mieloma el nivel de supresión es una indicación de la gravedad de la enfermedad.
Lo que creo que debemos hacer - y esto es algo que ciertamente estoy encantado de hacer de Binding Site - es ver si podemos identificar los ensayos de pacientes con mieloma latente o médicos que tienen un número de pacientes con mieloma humeantes con el fin de iniciar ese trabajo experimental.
Llamadas: Daría la bienvenida a su apoyo a que dentro de la comunidad mieloma porque francamente, creo y veo que es una prueba muy importante. Me encanta como paciente ardiente para poder acceder a esa si que sería hacerse de un juicio o de otra manera, así que daría la bienvenida a eso y voy a mantener mis ojos abiertos, sin duda para sus tweets sobre ella.
Tengo otra pregunta relativa a inmunoparesia. Si usted tiene que, al inicio del tratamiento, se puede ver el tiempo de reconstitución inmune a los niveles normales después del tratamiento o una vez que el sistema inmunológico se suprime, eso es todo? Realmente nunca se topará una copia de seguridad y verás los niveles normales de las inmunoglobulinas, las inmunoglobulinas policlonales normales?
Dr. Harding: Al analizar los datos Hevylite que hemos evaluado hasta el momento y en las publicaciones del profesor Heinz Ludwig del Hospital Wilhelminen en Viena, casi todos o la gran mayoría de los pacientes con mieloma presente con algún grado de inmunosupresión utilizando el ensayo Hevylite , pero esta inmunosupresión se recupera la respuesta del paciente. Y cuando el paciente tiene una respuesta completa o una respuesta completa estricta, los niveles de la inmunoglobulina no involucrado parece estar acercándose a la normalidad, así que creo que el sistema inmunológico puede recuperarse una vez que hemos aliviado la carga del tumor mieloma.
Persona que llama: Veo, y la Hevylite sería capaz de darle una idea de cómo su sistema inmunológico está hecho recuperando.
Dr. Harding: Bueno, eso es lo que esperamos. Esa es la indicación de los datos que está siendo presentado a la fecha. Binding Site tiene un fuerte compromiso en la comprensión y el apoyo a los pacientes con gammapatía monoclonal y tratando de descubrir las mejores pruebas posibles con el fin de evaluar la enfermedad.
Estamos muy interesados en entender cuáles son las pruebas que pueden ser útiles en la evaluación de la recuperación inmunológica y eso es un área de interés que espero que en los próximos años, es posible que podamos estar discutiendo otras pruebas mirando immunoreconstitution.
Llamadas: Okay. Por último, el Dr. Harding, con su permiso, mi pregunta está relacionada con el ensayo Hevylite y cómo se puede aplicar a un proceso biclonal, no es tanto la biclonal convencional, la IgA kappa para IgM lambda, pero más en el sentido de la mismo epítopo.
Yo personalmente tengo una biclonal IgG kappa. Estoy mostrando dos bandas en el IFE, pero sólo uno tiene un destacado M-pico, así que realmente sólo veo la M-pico uno, pero tengo una cadena ligera libre anormal también. Así que me pregunto, ¿el Hevylite arrojar algo de luz sobre mi proceso de la enfermedad de alguna manera?
Dr. Harding: Bueno, si he entendido bien, usted tiene dos clones IgG kappa?
Llamadas: Sí, y eso está basado en los resultados de la inmunofijación, el IFE. Se establece claramente que hay una segunda banda.
Dr. Harding: derecho, por lo que el ensayo de Hevylite sería capaz de identificar estos dos clones y se informaría como un valor único, es decir, el grado de IgG kappa que estaba presente en el suero. A continuación, la segunda prueba, la prueba lambda IgG, sería capaz de reportar el grado de lambda IgG policlonal que estaba presente en el suero.
El ensayo se puede usar para cuantificar la totalidad de la T kappa y lambda todo el T. Una de las áreas en las que estamos viendo alguna utilidad para Freelite y Hevylite para ejecutarse al lado de otros es en la evaluación de los pacientes que tienen una evolución clonal. Y por primera vez, estamos entendiendo que los clones son un escenario de evolución mucho más que ser un escenario estable. Y así, creo que la evaluación del G kappa, el G lambda y kappa libre daría alguna indicación del proceso de la enfermedad.
Llamadas: Vale, muy, muy bueno. Gracias tan mucho.Realmente fue un placer. Gracias, Jenny, de nuevo nos da esta plataforma para hablar directamente con los expertos. Te lo agradezco mucho.
Jenny: Gracias, Dana, de tu pregunta. Bueno.También tuvimos un enviado por correo electrónico en cuestión de Susan. Ella dice, "tengo el tipo de mieloma sin M-pico, no secretor. ¿Esto prueba ser relevante para las personas con este tipo de mieloma? ¿Sería mejor para el seguimiento de la prueba habitual relación kappa-lambda? "
Dr. Harding: Esa es una gran pregunta. Simplemente, no hemos mirado suficiente de pacientes de mieloma no secretoras saber si aporta un valor añadido. Sólo ha habido un pequeño estudio realizado en Leicester en el Reino Unido y no parecía que el 20% de los pacientes que tenían el mieloma no secretor tenía una relación Hevylite anormal, pero no tenemos datos que sugieran que puede ser usado para monitorear estos los pacientes, por lo que me temo que es demasiado temprano en la vida útil de la prueba para entender su papel.
Como sabemos, por supuesto, el ensayo Freelite identifica un número de estos pacientes y es realmente recomendable en las Directrices Internacionales del Grupo de Trabajo de mieloma como una herramienta para controlar a los pacientes no secretoras u oligo-secretora.
Jenny: Grande, muy útil. Bueno, el doctor Harding, muchas gracias por explicar esta prueba para nosotros. A veces esta información puede ser bastante abrumador, porque hay tantas maneras diferentes de hacer el diagnóstico, por lo que es muy, muy útil para que usted explique cómo funcionan las pruebas y lo que hacen y por qué son importantes, y creo que este es un prueba importante, así que gracias.
Dr. Harding: Bueno, muchas gracias por la oportunidad. El sitio de unión tiene el compromiso de continuar la educación para los médicos, los pacientes y los laboratoristas. Y así, producimos documentos para los pacientes, así como médicos, y estos deben ser capaces de obtener de la oficina a través de los Estados Unidos. Sabemos lo difícil que es esto y espero que proporcione alguna utilidad para los pacientes.
Jenny: Bueno, es muy útil y yo lo incluirá en el expediente académico, pero agradecemos mucho su investigación y el trabajo que usted está haciendo todo para crear ensayos que son análisis de sangre y biopsias de médula ósea no. Es muy útil para nosotros, así que estamos muy, muy agradecidos por su tiempo hoy. Muchas gracias.
Dr. Harding: Muchas gracias.
Jenny: Gracias por escuchar a otro episodio de la Innovación en el mieloma usted. Únete a nosotros la próxima semana para nuestra próxima entrevista relación mPatient a medida que aprendemos más sobre cómo nosotros, como los pacientes pueden ayudar a impulsar a una cura para el mieloma uniéndose a los ensayos clínicos. "
Fin de la traduccion del video