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Blancos terapéuticos potenciales identificados en Mieloma múltiple

Los investigadores han identificado cambios moleculares en las células del mieloma que activan un mecanismo biológico importante asociado al crecimiento y la supervivencia de la célula,  revelando los nuevos blancos potenciales para las drogas al tratar este cáncer. Los investigadores, conducidos por un equipo del instituto nacional del cáncer (NCI),  han demostrado que las células malas en mieloma múltiple abrigan con frecuencia las mutaciones que activan el qué se llama via N-F-kappaB de señalizacion, que desempeña un papel dominante en promover el crecimiento de la célula y la prevención de la muerte programada de la célula. Los resultados de esta investigación aparecen en el numero de agosto de 2007, de issue of Cancer Cell.


El descubrimiento del equipo de investigación comenzó con la observación que el camino N-F-kappaB fue activado en una mayoría de las células de la investigación del mieloma múltiple que probaron. Usando un inhibidor de una enzima dominante, nombrado IkappaB kinase beta, necesario para activar este camino, los investigadores demostraron que estas células del mieloma murieron o pararon de dividirse cuando el camino N-F-kappaB fue interrumpido. Los investigadores podían demostrar que el camino N-F-kappaB fue activado en la mayor parte de las muestras del tumor examinadas a partir de 451 pacientes con mieloma múltiple  diagnosticado.

Para identificar los genes específicos que pudieron conducir la activación N-F-kappaB en mieloma múltiple, los investigadores estudiaron los genes sabidos para regular el camino N-F-kappaB en las células normales, centrándose en ésas con los niveles anormalmente altos o bajos de la expresión en muestras de pacientes con mieloma múltiple. El nivel de la expresión refleja la actividad biológica de un gen. El análisis molecular reveló que las anormalidades genéticas diversas en los tumores explicaron los niveles anormales de la expresión del gen.

“Este trabajo proporciona la evidencia genética que obliga para la implicación del camino N-F-kappaB en mieloma múltiple. Este camino que señala previene la muerte de la célula y por lo tanto este estudio sugiere que los inhibidores del camino N-F-kappaB proporcionaran un acercamiento racional al tratamiento de este cáncer. Esto es una perspectiva importante porque nuestras terapias no son actualmente caminos genéticamente-definidos dirigidos, y el mieloma  múltiple es difícil de tratar,” dijo a director John E. Niederhuber, M.D. de NCI.


Según Louis M. Staudt M.D., Ph.D., del centro de NCI para la investigación de cáncer (CCR) y el autor principal del artixculo, “el desarrollo de  terapias eficaces y no tóxicas para el cáncer depende de una comprensión de los defectos genéticos en células cancerosas. Nuestro trabajo demuestra que la base genética para el mieloma múltiple incluye la activación de la via N-F-kappaB. Los inhibidores de esta via que tienen como diana el  IkappaB kinase beta están siendo desarrollados por muchas compañías farmacéuticas, y nuestros estudios sugieren que estos agentes deberian ser evaluados en ensayos clínicos en pacientes con mieloma múltiple.”

W. Michael Kuehl, M.D., jefe de la sección de patogenesis molecular del Mieloma del CCR y un co-director del estudio, dice que “nuestros estudios sugieren que la activación de la via N-F-kappaB por las señales de las células normales de la médula osea es basica no sólo para la supervivencia de las células plasmaticas normales sino también para los tumores pre-malignos y malignos de mieloma. La importancia de esta via es remarcada por mutaciones esenciales en algunos mielomas. Sin importar si hay o no hay mutaciones en esta via, la mayoría de los  mielomas  pueden ser sensibles a los inhibidores N-F-kappaB.”

Este estudio de investigación fue un esfuerzo de colaboración entre científicos básicos, socios farmacéuticos, y grandes grupos de ensayo clínico. “Éste es uno de los esfuerzos de colaboración más grandes de la investigación en cáncer de su clase,” dijo John Shaughnessy, Jr., Ph.D., director del laboratorio Donna D. y Donald M. Lambert de la genética de Mieloma y jefe de ciencias básicas en el Myeloma Institute for Research and Therapy en la universidad de Arkansas para las ciencias médicas. “Estos resultados  la importancia de la participación del paciente en ensayos clínicos y las interacciones de colaboración entre los científicos clínicos y básicos, que sirve para aumentar  la velocidad a la cual entendemos cómo el cáncer comienza, asi cómo la mejor forma  posible de tratamiento,   prevenir la resistencia al tratamiento, y prevenir las toxicidades indeseadas que se asocian a muchas estrategias de tratamiento actualmente en uso.”



Fuente y mas informacion
http://www.nih.gov/news/pr/aug2007/nci-13a.htm

mas informacion
http://www.sciencedaily.com/releases/2007/08/070813121034.htm





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Guia de Uso - http://www.mieloma.com/v2/uso-del-foro-vf27.html

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