Re: ?Que Es El "PACAP-38 "?
Mucio Ram?rez Samuel, Miller P?rez Carolina, Curras Collazo Margarita, Le?n Olea Martha.
El polip?ptido activador de la adenilato ciclasa de la pituitaria (PACAP)
Actualizaci?n de conocimientos
Salud Ment 2004; 27(2) : 55-69
Resumen
Despu?s del descubrimiento de los factores hipotal?micos hipofisiotr?ficos, como el factor liberador de la hormona luteinizante, de la tirotr?fica, de la hormona del crecimiento y de la corticotrofina, se caracterizaron los factores liberadores de la hormona fol?culo estimulante y de la hormona prolactina. Sin embargo, algunos estudios mostraron que hab?a c?lulas no descritas, que supuestamente requer?an un factor hipotal?mico. Lo anterior llev? a pensar en la existencia de un nuevo factor hipofisiotr?fico, lo que a su vez condujo al descubrimiento del polip?ptido activador de la adenilatociclasa de la pituitaria (PACAP) por Miyata y colaboradores en 1998. Su nombre proviene del efecto que ejerce sobre las c?lulas de la pituitaria, ya que incrementa los niveles de AMP c?clico (AMPc) y causa la liberaci?n de diferentes hormonas hipofisiarias. Como este p?ptido tiene una amplia distribuci?n anat?mica y participa en diversas funciones cerebrales, se despert? el inter?s de varios grupos de investigaci?n por estudiar los efectos farmacol?gicos y las funciones biol?gicas en las que el PACAP participa. En esta revisi?n se presenta la informaci?n m?s reciente de las m?ltiples acciones fisiol?gicas que tiene el PACAP y sus receptores en el Sistema Nervioso Central (SNC)y en otros sistemas.
El PACAP es un p?ptido de 38 amino?cidos, aislado de extractos de hipot?lamo de oveja. El PACAP es miembro de la superfamilia secretina/hormona de crecimiento/glucagon/p?ptido intestinal vaso activo, y su secuencia es la m?s conservada filogen?ticamente. Existen dos formas biol?gicamente activas del PACAP: una de 38 amino?cidos y otra truncada de 27;los dos p?ptidos est?n amidados en su extremo carboxilo terminal. El PACAP comparte una gran homolog?a estructural con todos los p?ptidos pertenecientes a esta familia, principalmente con el p?ptido intestinal vasoactivo (VIP) de porcino, con el que muestra 68% de homolog?a en su porci?n aminoterminal 1-28.La clonaci?n molecular del ADN complementario (cDNA) del precursor del PACAP-38 de rata, rat?n, bovino y humano, mostr? que la secuencia de amino?cidos es 100% id?ntica entre ellos. La secuencia del PACAP se identific? en diferentes especies de vertebrados y de algunos invertebrados, como los tunicados, y en an?lidos. El PACAP de estas especies muestra un alto grado de identidad con el PACAP del humano con una diferencia de uno a cuatro amino?cidos. Este patr?n de conservaci?n en la secuencia de amino?cidos en las diferentes especies animales muestra la importancia biol?gica de este neurop?ptido. Entre las funciones m?s relevantes del PACAP est?n las de ser un factor hipofisiotr?fico y un neuromodulador. Los receptores para el PACAP pertenecen a la familia de los receptores acoplados a prote?nas Gs que tienen siete asas transmembranales. El PACAP produce sus efectos biol?gicos al unirse con al menos tres tipos de receptores: los PAC-1, VPAC1 y VPAC2. El receptor PAC-1 tiene m?s afinidad de uni?n con el PACAP-38 (Kd=0.5 nM) y el PACAP-27 (Kd=2.0 nM). Los estudios de la distribuci?n anat?mica de los mRNA que codifican para el PACAP y sus receptores demuestran que se expresan desde las primeras etapas embrionarias en el rat?n. El PACAP se distribuye ampliamente en el Sistema Nervioso Central, en el Sistema Nervioso Perif?rico y en las g?nadas. En el SNC de la rata adulta se encontraron c?lulas y fibras inmunorreactivas a PACAP-38 y PACAP-27, distribuidas en la corteza cerebelar, hipocampo, septum, t?lamo, n?cleos supra?ptico y paraventricular del hipot?lamo, eminencia media, tallo cerebral y m?dula espinal. En test?culos de rata y rat?n se encontr? una alta concentraci?n de PACAP.
Otros tejidos y ?rganos con c?lulas y fibras positivas a PACAP son las gl?ndulas hip?fisis, adrenales, pineal y salivales, as? como el tracto gastrointestinal, el p?ncreas, la retina, y algunos ganglios simp?ticos. El PACAP cumple con los criterios para considerarlo un factor hipofisiotr?fico, ya que est? presente en neuronas hipotal?micas que proyectan al sistema portahipofisiario. Asimismo, en la sangre portahipofisiaria interact?a con receptores espec?ficos localizados en las c?lulas de la hip?fisis y los regula.
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Un saludo
Victor Quesada
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