Comentario del articulo "Multiple Genetic Abnormalities in Myeloma: Implications for Treatment", hecho por Brian G.M. Durie, MD on January 16, 2014 2:33 PM ,publicado ayer en la IMF
http://myeloma.org/MtEntryPage.action?s ... tment.html
traduccion automática del blog de Brian durie ,por Google traductor
"Un artículo reciente en la revista Cancer Cell médica documenta las anomalías cromosómicas generalizadas presentes en las células de mieloma. Los datos que dan que pensar de este estudio , la mayor de su tipo , también demuestran por qué la promesa de terapias individuales dirigidas contra genes individuales se desvanece - y por qué el enfoque de la Iniciativa de Investigación de Cisne Negro ofrece un plan inteligente de ataque contra el mieloma.
Nos conocemos desde hace varias décadas que las células de mieloma tienen muchas anomalías cromosómicas. Esta es , de hecho , el rasgo característico de mieloma en el nivel molecular . También se ha conocido y bien documentado que se produce la evolución clonal y existir múltiples subclones . A pesar de ello , ha habido un gran interés en el desarrollo de terapias dirigidas contra personalizadas mutaciones genéticas individuales. (Véase mi blog, " Las Promesas y Retos de la ' medicina personalizada ' para el mieloma ", 3 de abril de 2012. )
Lo que es nuevo y preocupante , como se subraya por los autores, es la cantidad total de la heterogeneidad clonal , una cantidad que es incluso mucho , mucho mayor que la sospecha de los estudios anteriores. Muchos genes son anormales , e incluso dentro de un mismo paciente , hay múltiples clones con diferentes mutaciones genéticas. Como se había señalado en el estudio anterior de los autores de 38 pacientes , hay algunos patrones recurrentes de anomalías cromosómicas , incluyendo, por ejemplo, el gen BRAF . Esto es importante porque los investigadores han desarrollado una terapia contra el cáncer dirigidos BRAF .
Sin embargo , esta idea de dirigir genes individuales se ve ahora a llevarnos en la dirección equivocada . Por ejemplo , no sólo la terapia anti - BRAF dirigirse a una pequeña fracción de células de mieloma de un paciente , pero , más importante, estas mismas células de mieloma tienen muchas muchas mutaciones , adicionales . Así, mientras que es muy interesante para identificar las mutaciones en diferentes vías , tales como EGRI , BCL2 , NFkB , y D153 y FAM46C ( colectivamente este par de mutaciones se produjo en el 21% de los pacientes) , la cuestión de cómo proceder en la búsqueda de un tratamiento apropiado sigue sin respuesta . Un punto especialmente importante es que una muestra de paciente individual promedio tiene al menos cinco subclones , cada uno con múltiples mutaciones genéticas .
Con el conocimiento de estos datos, la Iniciativa de Investigación Cisne Negro se desarrolló en 2012 . Hay varios aspectos a la iniciativa BSRI , pero los puntos clave de interés para la heterogeneidad clonal son:
Los mejores resultados se esperan para iniciar la terapia antes de que emerja gran heterogeneidad clonal.
Después de la terapia , un número mucho más limitado de clones permanecen ( subclones resistentes ) . Este proceso se llama contracción clonal ( o restricción ) , después del tratamiento de inducción . Menos clones significa muchas menos mutaciones que tratar.
Los estudios de estos subclones residuales a nivel molecular y sensibilidad de drogas son esenciales.
El uso de las nuevas pruebas reproducibles para la evaluación de la enfermedad residual mínima (ERM ) , estos clones residuales pueden ser detectados , estudiados y tratados apropiadamente . Esta es la estrategia para el éxito : controlar y tratar de lograr MRD -Zero .
Se supone que se necesitarán combinaciones de los agentes y de las modalidades y terapias multifuncionales para producir los mejores resultados , la superación de las anomalías cromosómicas complejas.
La heterogeneidad genética es un reto, pero " avisa no es traidor . " Con el conocimiento de la heterogeneidad genética generalizada del mieloma , BSRI fue diseñado para implementar el mejor plan de ataque contra el mieloma en el 2014 y más allá."
