Nuevas combinaciones inicialmente prometedoras en el tratamiento del mieloma.
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Nuevas combinaciones inicialmente prometedoras en el tratamiento del mieloma.
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Re: Nuevas combinaciones inicialmente prometedoras en el tratamiento del mieloma.
Traduccion :
"Los resultados de los primeros ensayos clínicos están demostrando el gran potencial de 2 regímenes de combinación para los pacientes con mieloma múltiple. En una fase I / II del estudio presentado en ASH Annual Meeting 2015 , la combinación de lenalidomida (Revlimid) y el anti-PD-1 pidilizumab anticuerpo monoclonal (anteriormente MDV9300; CT-011) demostró la tolerabilidad y la actividad clínica en pacientes con recaída / refractario mieloma múltiple.
Entre los 12 pacientes evaluables, hubo 3 muy buenas respuestas parciales, 1 respuesta parcial, 2 respuestas mínimas, y 2 apariciones de estabilización de la enfermedad. Esta es la primera combinación reportada con una terapia anti-PD-1 para el mieloma múltiple, han dicho los autores del estudio . Un segundo estudio de combinación examinó Reolysin, un virus oncolítico, además carfilzomib (Kyprolis) y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída. - Pueden ver más (en inglés): http://global.onclive.com/web-exclu...
En el estudio de fase I, se encontró que la triple combinación fue bien tolerada y mostró una evidencia de respuesta objetiva en el 86% de los pacientes. Ambos ensayos, aunque en una fase muy inicial, están generando entusiasmo como posibles opciones para los pacientes en recaída que pueden ser refractarios a las terapias existentes, explica el Dr.Craig Hofmeister, u autor en ambos estudios. en una entrevista con OncLive , Hofmeister discute estos 2 ensayos clínicos y el potencial de estos regímenes en pacientes con recaída / refractaria con mieloma múltiple.
OncLive : ¿Se puede discutir el ensayo de fase I de Reolysin en pacientes con mieloma múltiple en recaída?
Hofmeister : Se trata de un ensayo clínico de fase I para los pacientes que han sufrido una recaída de la enfermedad. Algunos de ellos son refractarios a carfilzomib, y algunos no lo son. Es una combinación de carfilzomib con el virus oncolítico Reolysin, que es la forma titular de Reovirus. Se incluyó un pequeño número de pacientes a sólo 12-para esta combinación a 2 niveles de dosis diferentes. Estos incluyen el nivel de dosis inicial y una disminución del nivel de dosis que se produjo durante el ensayo clínico. En el nivel de dosis inicial, todos los pacientes tuvieron una respuesta. En la disminución de nivel de dosis, sólo algunos de los pacientes respondieron. La mayoría no lo hizo a un nivel de dosis más baja, un resultado inesperado. Estábamos muy emocionados por la combinación ya que, en el primer nivel de dosis, los pacientes continuaron permanecer en terapia sin progresión. Esto ocurrió solo con alrededor de 6 pacientes, pero fue muy bien tolerado y muy eficaz en pacientes que eran carfilzomib-refractario.
¿Cuáles son los próximos pasos de este ensayo?
Estamos esperando para recoger más datos sobre la eficacia en la población refractaria al carfilzomib, y también estamos interesados en encontrar la dosis correcta. La dosis parece importar mucho en este virus oncolítico. Por lo tanto, estamos interesados en encontrar la dosis correcta antes de explorar la verdadera eficacia con su configuración definitiva. La gente que tenía una dosis más baja no responden tan bien, o al menos la respuesta fue de corta duración. La mayoría de los que fueron tratados con la dosis inicial permaneció en terapia. Existen diferencias entre millones y miles de millones de partículas de virus que se infunden, y no esperábamos que habría una diferencia tan grande en la respuesta con la disminución de la dosis.
¿Cuáles son las cuestiones más importantes que quedan por resolver con este medicamento?
Este fármaco ha sido probado en una serie de tumores sólidos; este es el primer ensayo que se prueba con una neoplasia hematológica , sólo en el mieloma. Hay muchas preguntas para esta droga. Tenemos que saber cómo funciona, cuál es la mejor población de pacientes , y la dosis correcta.
¿Cuál es el mecanismo de acción de Reolysin?
Por lo que sabemos, Reolysin entra específicamente en las células de mieloma. Sabemos que se necesita algún tipo de estrés celular, algo así como carfilzomib para hacer que el Reolysin produzca una infección, lo que conduce finalmente a la muerte celular. Encontramos esto en los pacientes que fueron tratados con el fármaco en el día 1; repetimos la médula ósea después de 1 semana y vimos la infección productiva justo dentro de las células del mieloma. Por lo tanto, estábamos bastante seguros sobre el mecanismo de acción, al menos en términos de lo que conduce a una infección, que mata a las células. Ahora, tenemos que encontrar la manera de mejorar esta muerte celular. ¿Tiene que ser combinado con otros agentes? Podemos obtener la dosis correcta?
Hubo una fase I / II del estudio con lenalidomida en combinación con pidilizumab. ¿Se puede hablar de estos hallazgos?
Esta es una combinación muy interesante. Esta era una prueba de la eficacia de pidilizumab y lenalidomida en pacientes con recaída de mieloma para examinar cómo responden los pacientes y para entender el mecanismo en estos pacientes. Esta inscrito un pequeño número de pacientes-solo 12 y todos ellos tenían que tener sensibilidad previa a lenalidomida , o al menos no ser refractarios a la dosis completa de 25 mg de lenalidomida. -
En general, estos pacientes toleraron pidilizumab increíblemente bien. La gran mayoría de los efectos secundarios estaban relacionados con la dosis estándar de lenalidomida, y la mayoría de los pacientes respondieron. Sólo 2 pacientes tenían enfermedad estable, y todos los demás tenían algún tipo de respuesta monoclonal en proteínas, muchas de las cuales han sido bastante duraderas, incluso después de finalizar.
¿Habrá más estudios que examinen los inhibidores de DP-1, ya sea solo o en combinación para pacientes con mieloma?
Hay muchos ensayos de combinación del inhibidor de PD-1 que se encuentran preparando su comienzo, y algunos de ellos están en curso, y ya en combinación con cualquier otro fármaco conocido en el mieloma. Es probable que vamos a ver un aumento en la eficacia, pero la pregunta es, "¿Cuál es el socio adecuado?". No los sabemos y no estoy seguro de cómo muchos de estos ensayos pondrán valorar la dosis correcta.
En general, ¿cuáles son algunos avances interesantes en el campo del mieloma?
Hemos tenido 3 fármacos aprobados por la FDA recientemente, lo cual es una novedad en la historia del mieloma múltiple. Estamos muy entusiasmados con eso. Daratumumab (Darzalex) sigue siendo un éxito entre las drogas para el mieloma en que su actividad como agente único es de aproximadamente un 30% en pacientes muy refractarios y su duración de la respuesta es excelente, en torno a 7 meses. Daratumumab es un nuevo mecanismo de acción, ya que es el primer anticuerpo monoclonal aprobado para el mieloma, y tiene una actividad maravillosa utilizado como agente único. Ixazomib (Ninlaro), el primer inhibidor de proteasoma oral, proporcionará a los pacientes, si se lo puede permitir, una manera conveniente de conseguir este mecanismo y este modo de ataque a sus células de mieloma. No es neuropático, y tendrá un enorme auge si los pacientes son capaces de lograr esa combinación de 3 fármacos en casa. Además, proporcionará una gran flexibilidad y una mejora en la calidad de vida. Elotuzumab (Empliciti) es otro anticuerpo monoclonal que parece tener algún beneficio en combinación con lenalidomida".
"Los resultados de los primeros ensayos clínicos están demostrando el gran potencial de 2 regímenes de combinación para los pacientes con mieloma múltiple. En una fase I / II del estudio presentado en ASH Annual Meeting 2015 , la combinación de lenalidomida (Revlimid) y el anti-PD-1 pidilizumab anticuerpo monoclonal (anteriormente MDV9300; CT-011) demostró la tolerabilidad y la actividad clínica en pacientes con recaída / refractario mieloma múltiple.
Entre los 12 pacientes evaluables, hubo 3 muy buenas respuestas parciales, 1 respuesta parcial, 2 respuestas mínimas, y 2 apariciones de estabilización de la enfermedad. Esta es la primera combinación reportada con una terapia anti-PD-1 para el mieloma múltiple, han dicho los autores del estudio . Un segundo estudio de combinación examinó Reolysin, un virus oncolítico, además carfilzomib (Kyprolis) y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída. - Pueden ver más (en inglés): http://global.onclive.com/web-exclu...
En el estudio de fase I, se encontró que la triple combinación fue bien tolerada y mostró una evidencia de respuesta objetiva en el 86% de los pacientes. Ambos ensayos, aunque en una fase muy inicial, están generando entusiasmo como posibles opciones para los pacientes en recaída que pueden ser refractarios a las terapias existentes, explica el Dr.Craig Hofmeister, u autor en ambos estudios. en una entrevista con OncLive , Hofmeister discute estos 2 ensayos clínicos y el potencial de estos regímenes en pacientes con recaída / refractaria con mieloma múltiple.
OncLive : ¿Se puede discutir el ensayo de fase I de Reolysin en pacientes con mieloma múltiple en recaída?
Hofmeister : Se trata de un ensayo clínico de fase I para los pacientes que han sufrido una recaída de la enfermedad. Algunos de ellos son refractarios a carfilzomib, y algunos no lo son. Es una combinación de carfilzomib con el virus oncolítico Reolysin, que es la forma titular de Reovirus. Se incluyó un pequeño número de pacientes a sólo 12-para esta combinación a 2 niveles de dosis diferentes. Estos incluyen el nivel de dosis inicial y una disminución del nivel de dosis que se produjo durante el ensayo clínico. En el nivel de dosis inicial, todos los pacientes tuvieron una respuesta. En la disminución de nivel de dosis, sólo algunos de los pacientes respondieron. La mayoría no lo hizo a un nivel de dosis más baja, un resultado inesperado. Estábamos muy emocionados por la combinación ya que, en el primer nivel de dosis, los pacientes continuaron permanecer en terapia sin progresión. Esto ocurrió solo con alrededor de 6 pacientes, pero fue muy bien tolerado y muy eficaz en pacientes que eran carfilzomib-refractario.
¿Cuáles son los próximos pasos de este ensayo?
Estamos esperando para recoger más datos sobre la eficacia en la población refractaria al carfilzomib, y también estamos interesados en encontrar la dosis correcta. La dosis parece importar mucho en este virus oncolítico. Por lo tanto, estamos interesados en encontrar la dosis correcta antes de explorar la verdadera eficacia con su configuración definitiva. La gente que tenía una dosis más baja no responden tan bien, o al menos la respuesta fue de corta duración. La mayoría de los que fueron tratados con la dosis inicial permaneció en terapia. Existen diferencias entre millones y miles de millones de partículas de virus que se infunden, y no esperábamos que habría una diferencia tan grande en la respuesta con la disminución de la dosis.
¿Cuáles son las cuestiones más importantes que quedan por resolver con este medicamento?
Este fármaco ha sido probado en una serie de tumores sólidos; este es el primer ensayo que se prueba con una neoplasia hematológica , sólo en el mieloma. Hay muchas preguntas para esta droga. Tenemos que saber cómo funciona, cuál es la mejor población de pacientes , y la dosis correcta.
¿Cuál es el mecanismo de acción de Reolysin?
Por lo que sabemos, Reolysin entra específicamente en las células de mieloma. Sabemos que se necesita algún tipo de estrés celular, algo así como carfilzomib para hacer que el Reolysin produzca una infección, lo que conduce finalmente a la muerte celular. Encontramos esto en los pacientes que fueron tratados con el fármaco en el día 1; repetimos la médula ósea después de 1 semana y vimos la infección productiva justo dentro de las células del mieloma. Por lo tanto, estábamos bastante seguros sobre el mecanismo de acción, al menos en términos de lo que conduce a una infección, que mata a las células. Ahora, tenemos que encontrar la manera de mejorar esta muerte celular. ¿Tiene que ser combinado con otros agentes? Podemos obtener la dosis correcta?
Hubo una fase I / II del estudio con lenalidomida en combinación con pidilizumab. ¿Se puede hablar de estos hallazgos?
Esta es una combinación muy interesante. Esta era una prueba de la eficacia de pidilizumab y lenalidomida en pacientes con recaída de mieloma para examinar cómo responden los pacientes y para entender el mecanismo en estos pacientes. Esta inscrito un pequeño número de pacientes-solo 12 y todos ellos tenían que tener sensibilidad previa a lenalidomida , o al menos no ser refractarios a la dosis completa de 25 mg de lenalidomida. -
En general, estos pacientes toleraron pidilizumab increíblemente bien. La gran mayoría de los efectos secundarios estaban relacionados con la dosis estándar de lenalidomida, y la mayoría de los pacientes respondieron. Sólo 2 pacientes tenían enfermedad estable, y todos los demás tenían algún tipo de respuesta monoclonal en proteínas, muchas de las cuales han sido bastante duraderas, incluso después de finalizar.
¿Habrá más estudios que examinen los inhibidores de DP-1, ya sea solo o en combinación para pacientes con mieloma?
Hay muchos ensayos de combinación del inhibidor de PD-1 que se encuentran preparando su comienzo, y algunos de ellos están en curso, y ya en combinación con cualquier otro fármaco conocido en el mieloma. Es probable que vamos a ver un aumento en la eficacia, pero la pregunta es, "¿Cuál es el socio adecuado?". No los sabemos y no estoy seguro de cómo muchos de estos ensayos pondrán valorar la dosis correcta.
En general, ¿cuáles son algunos avances interesantes en el campo del mieloma?
Hemos tenido 3 fármacos aprobados por la FDA recientemente, lo cual es una novedad en la historia del mieloma múltiple. Estamos muy entusiasmados con eso. Daratumumab (Darzalex) sigue siendo un éxito entre las drogas para el mieloma en que su actividad como agente único es de aproximadamente un 30% en pacientes muy refractarios y su duración de la respuesta es excelente, en torno a 7 meses. Daratumumab es un nuevo mecanismo de acción, ya que es el primer anticuerpo monoclonal aprobado para el mieloma, y tiene una actividad maravillosa utilizado como agente único. Ixazomib (Ninlaro), el primer inhibidor de proteasoma oral, proporcionará a los pacientes, si se lo puede permitir, una manera conveniente de conseguir este mecanismo y este modo de ataque a sus células de mieloma. No es neuropático, y tendrá un enorme auge si los pacientes son capaces de lograr esa combinación de 3 fármacos en casa. Además, proporcionará una gran flexibilidad y una mejora en la calidad de vida. Elotuzumab (Empliciti) es otro anticuerpo monoclonal que parece tener algún beneficio en combinación con lenalidomida".