Mieloma 101: Cómo funcionan los inmunomoduladores (IMiD) en el mieloma múltiple
Myeloma crowd
Cita:
"La historia de las drogas inmunomoduladoras para el tratamiento del mieloma múltiple es una casualidad. El medicamento inmunomodulador talidomida se usó en la década de 1950 para tratar las náuseas del embarazo, pero se interrumpió a principios de la década de 1960 después de que se descubriera que causaba defectos de nacimiento.
El Dr. Ira Wolmer, cardiólogo, sufrió recaída de mieloma. Su esposa había oído hablar del trabajo de angiogénesis realizado por el Dr. Judah Folkman y en 1999 le pidió al médico de su esposo, el Dr. Bart Barlogie, que usara talidomida para su esposo . El esfuerzo falló pero otro paciente respondió. Esto animó al Dr. Barlogie a lanzar un ensayo clínico con 84 pacientes con mieloma refractario. Después de 12 meses de seguimiento, el 23% de los pacientes permanecieron libres de eventos y el 58% todavía estaban vivos. Teniendo en cuenta que la esperanza de vida en ese momento era de meses y no de años, este fue un gran avance en el cuidado del mieloma múltiple.
La talidomida fue la primera quimioterapia en mostrar actividad contra el mieloma en casi 30 años y fue aprobada por la FDA en 2006 para ser utilizada con dexametasona. Aunque la talidomida posee una fuerte actividad anticancerígena, sus efectos secundarios adversos (estreñimiento, neuropatía y aumento de la incidencia de la enfermedad del ventrículo) condujeron al desarrollo de lenalidomida y pomalidomida.
En 2004 Celgene desarrolló el medicamento llamado lenalidomida (Revlimid). Revlimid mostró beneficios también en el linfoma y algunos síndromes mielodisplásicos. Pomalidomida fue aprobada por la FDA en febrero de 2013. Al principio del desarrollo de esta clase de medicamentos, no se sabía por qué los IMiD funcionaban contra el mieloma. Es más conocido que la proteína cerablon está involucrada en el mecanismo de acción, pero puede no ser el único objetivo de las drogas.
¿Cómo trabajan? Ellos tienen varios mecanismos. Pueden matar las células de mieloma, aumentar la capacidad del sistema inmune, prevenir la adhesión a las células, disminuir la angiogénesis (o la formulación de nuevos vasos sanguíneos) e interferir con las citocinas promotoras del cáncer. Ambos detienen el crecimiento de las células de mieloma y detienen su capacidad para controlar el microambiente de la médula ósea.
IMiDs puede aumentar la respuesta inmune. Cuando se prueba en el laboratorio, la exposición de células madre a IMiDs activa la creación de células dendríticas murinas. Estas son células que forman parte del sistema inmune. Las células dendríticas inmaduras constantemente toman muestras del entorno para detectar virus o bacterias. En el proceso, ayudan a activar las células T auxiliares y las células T asesinas al presentarles antígenos derivados del patógeno, junto con señales coestimulatorias no específicas de antígeno.
Los IMiD también se consideran antiangiogénicos. La angiogénesis es un proceso de generación de nuevos vasos sanguíneos. En muchos cánceres, este proceso puede nutrir las células tumorales y aumentar el crecimiento y la metástasis de los tumores. En el mieloma, la interacción entre las células del estroma de médula ósea indígenas (BMSC) y las células de mieloma aumentó significativamente los niveles de factores de crecimiento estimulantes del cáncer.
IMiDs también puede mejorar el microambiente de la médula ósea. El microambiente de la médula ósea es donde viven las células de mieloma y ese entorno puede detener o promover el crecimiento de células de mieloma. Los IMiD tienen un efecto antiinflamatorio, reduciendo los niveles de IL-6 que se cree afectan el crecimiento del mieloma.
De acuerdo con un artículo en el BC Medical Journal :
La producción de estos medicamentos ha sido paralela a los avances recientes en la comprensión de la biología celular, que ha demostrado que la esencia de la célula cancerosa es la capacidad de llevar a cabo procesos específicos como la proliferación, la evitación de la apoptosis, la angiogénesis, la migración y el control del microambiente
Curiosamente, los pacientes que se han vuelto resistentes a uno de los inmunomoduladores (es decir, resistencia a Revlimid) NO significa resistencia a otro (es decir, resistencia a Pomalyst). De esta forma, los médicos pueden continuar usando esta importante clase de medicamentos intercambiando un IMiD por otro en una variedad de combinaciones.
Los IMiDs siguen siendo una clase importante de medicamentos en el tratamiento del mieloma múltiple y generalmente se asocian con anticuerpos monoclonales (daratumumab, elotuzumab), inhibidores del proteasoma (bortezomib, ixazomib, carfilzomib) y esteroides (dex). También se usan comúnmente como terapia de mantenimiento y se ha demostrado que aumentan los tiempos de remisión y la supervivencia general cuando se usan como mantenimiento. "
https://www.myelomacrowd.org/myeloma-10 ... e-myeloma/
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