Lenalidomida más dexametasona PFS prolongados en el mieloma
Publicado: Mar Feb 11, 2014 10:02 am
Lenalidomida más dexametasona PFS prolongados en el mieloma múltiple
HemOnc Hoy, 10 de febrero 2014
traduccion Google
Cita:
"Los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado tratados con el fármaco inmunomodulador lenalidomida más dexametasona en dosis bajas experimentaron SSA significativamente más largos en comparación con los tratados con el régimen estándar de melfalán, prednisona y talidomida, según los resultados de un estudio abierto, aleatorizado fase 3 .
"En la actualidad, sobre todo en la UE, sino también en muchos otros países, melfalán-prednisona en combinación con talidomida es el régimen preferido ... para los pacientes con diagnóstico reciente de mieloma inelegible para un trasplante de células madre", autor principal del estudio Thierry Facon, MD, del Hôpital Claude Huriez en Lille, Francia, dijo durante una conferencia de prensa. "Sin embargo, este tratamiento se ha basado en la duración fija, principalmente debido a las toxicidades asociadas con la duración a largo plazo."
El estudio incluyó a 1.623 pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que, o bien fueron mayores de 65 años o mayores de esa edad o no elegible para someterse a un trasplante de células madre. La edad media de los pacientes fue de 73 años (rango, 40-92), y el 35% de los pacientes de 75 años o mayores.
Cuarenta y uno por ciento de los pacientes tenían enfermedad en estadio III.
Facon y sus colegas asignaron al azar a los pacientes a uno de tres regímenes de tratamiento: lenalidomida (Revlimid, Celgene) más dexametasona en dosis bajas en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad (grupo A); lenalidomida más dexametasona en dosis bajas en ciclos de 28 días para los 72 semanas (grupo B), o melfalán (Alkeran, GlaxoSmithKline), prednisona y talidomida (Thalomid, Celgene) en ciclos de 42 días durante 72 semanas (brazo C).
La dosis inicial de lenalidomida se ajustó para la función renal y de la dosis inicial de dexametasona fue ajustada por edad. La dosis inicial de melfalán fue ajustada por edad, el recuento absoluto de neutrófilos, recuento de plaquetas y la función renal, y la dosis inicial de la talidomida fue ajustada por edad. Todos los pacientes recibieron profilaxis anti-trombóticos.
Una comparación entre PFS Grupo A y Grupo C sirvió como la variable principal. OS, la tasa global de respuesta, el tiempo hasta la respuesta, duración de la respuesta, la seguridad y la calidad de vida en los dos brazos de tratamiento sirvió como criterios de valoración secundarios.
La mediana de seguimiento fue de 37 meses. En ese momento, los investigadores observaron el resultado primario se cumplió, ya que calculan una reducción del 28% en el riesgo de progresión de la enfermedad o la muerte en los pacientes asignados a la lenalidomida más dexametasona en comparación con los asignados a la combinación de melfalán (HR = 0,72, p = 0,00006 ).
Los pacientes asignados a la lenalidomida más dexametasona demostraron OS superior. Los investigadores informaron de una reducción del 22 % en la mortalidad entre los pacientes asignados a ese régimen en comparación con los asignados a la combinación de melfalán (HR = 0,78 , p = 0,01685 ) .
Los pacientes en el grupo tratado con lenalidomida más dexametasona también demostraron tasa global de respuesta superiores ( 75 % vs 62 %, p < 0,00001 ) , duración de la respuesta (HR = 0,63 , p < 0,00001 ) , y el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión o segundo evento muerte (HR = 0,78 , p = 0,0051 ) .
Los pacientes asignados a la combinación de melfalán experimentaron mayores tasas de grado 3 o neutropenia de grado 4 ( 45 % vs 28 % ), trombocitopenia ( 11 % frente al 8 % ), neutropenia febril ( 3 % frente a 1 %) y neuropatía ( 15 % vs 5 % ) . Los pacientes asignados a lenalidomida y dexametasona experimentaron mayores tasas de infección ( 29 % vs 17 %) y trombosis venosa profunda ( 5 % vs 3 %).
Estos son algunos datos muy interesantes de un ensayo de fase de cabeza a cabeza 3 se compara un estándar aceptado globalmente - melfalán, prednisona y talidomida - a la nueva combinación de lenalidomida y dexametasona. Este estudio tiene implicaciones particulares para nuestros colegas y pacientes europeos, pero también tiene una importancia significativa aquí en América del Norte. Aunque lenalidomida más dexametasona se utiliza ya considerablemente, no se utiliza como prolíficamente en pacientes mayores o pacientes que no son elegibles para el trasplante de células madre, y que, por supuesto, era la población objetivo de este estudio. Así que creo que los resultados tienen implicaciones no sólo a nivel internacional, pero aquí en los Estados Unidos. Este agente tiene [la posibilidad] para ayudar a convertir el mieloma múltiple de una enfermedad incurable, si se quiere, a una condición estable más crónica, especialmente en pacientes de edad avanzada."
Joseph Mikhael, MD
El subdirector de la educación
Centro Oncológico de Mayo Clinic
fin de la cita
HemOnc Hoy, 10 de febrero 2014
traduccion Google
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"Los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado tratados con el fármaco inmunomodulador lenalidomida más dexametasona en dosis bajas experimentaron SSA significativamente más largos en comparación con los tratados con el régimen estándar de melfalán, prednisona y talidomida, según los resultados de un estudio abierto, aleatorizado fase 3 .
"En la actualidad, sobre todo en la UE, sino también en muchos otros países, melfalán-prednisona en combinación con talidomida es el régimen preferido ... para los pacientes con diagnóstico reciente de mieloma inelegible para un trasplante de células madre", autor principal del estudio Thierry Facon, MD, del Hôpital Claude Huriez en Lille, Francia, dijo durante una conferencia de prensa. "Sin embargo, este tratamiento se ha basado en la duración fija, principalmente debido a las toxicidades asociadas con la duración a largo plazo."
El estudio incluyó a 1.623 pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que, o bien fueron mayores de 65 años o mayores de esa edad o no elegible para someterse a un trasplante de células madre. La edad media de los pacientes fue de 73 años (rango, 40-92), y el 35% de los pacientes de 75 años o mayores.
Cuarenta y uno por ciento de los pacientes tenían enfermedad en estadio III.
Facon y sus colegas asignaron al azar a los pacientes a uno de tres regímenes de tratamiento: lenalidomida (Revlimid, Celgene) más dexametasona en dosis bajas en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad (grupo A); lenalidomida más dexametasona en dosis bajas en ciclos de 28 días para los 72 semanas (grupo B), o melfalán (Alkeran, GlaxoSmithKline), prednisona y talidomida (Thalomid, Celgene) en ciclos de 42 días durante 72 semanas (brazo C).
La dosis inicial de lenalidomida se ajustó para la función renal y de la dosis inicial de dexametasona fue ajustada por edad. La dosis inicial de melfalán fue ajustada por edad, el recuento absoluto de neutrófilos, recuento de plaquetas y la función renal, y la dosis inicial de la talidomida fue ajustada por edad. Todos los pacientes recibieron profilaxis anti-trombóticos.
Una comparación entre PFS Grupo A y Grupo C sirvió como la variable principal. OS, la tasa global de respuesta, el tiempo hasta la respuesta, duración de la respuesta, la seguridad y la calidad de vida en los dos brazos de tratamiento sirvió como criterios de valoración secundarios.
La mediana de seguimiento fue de 37 meses. En ese momento, los investigadores observaron el resultado primario se cumplió, ya que calculan una reducción del 28% en el riesgo de progresión de la enfermedad o la muerte en los pacientes asignados a la lenalidomida más dexametasona en comparación con los asignados a la combinación de melfalán (HR = 0,72, p = 0,00006 ).
Los pacientes asignados a la lenalidomida más dexametasona demostraron OS superior. Los investigadores informaron de una reducción del 22 % en la mortalidad entre los pacientes asignados a ese régimen en comparación con los asignados a la combinación de melfalán (HR = 0,78 , p = 0,01685 ) .
Los pacientes en el grupo tratado con lenalidomida más dexametasona también demostraron tasa global de respuesta superiores ( 75 % vs 62 %, p < 0,00001 ) , duración de la respuesta (HR = 0,63 , p < 0,00001 ) , y el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión o segundo evento muerte (HR = 0,78 , p = 0,0051 ) .
Los pacientes asignados a la combinación de melfalán experimentaron mayores tasas de grado 3 o neutropenia de grado 4 ( 45 % vs 28 % ), trombocitopenia ( 11 % frente al 8 % ), neutropenia febril ( 3 % frente a 1 %) y neuropatía ( 15 % vs 5 % ) . Los pacientes asignados a lenalidomida y dexametasona experimentaron mayores tasas de infección ( 29 % vs 17 %) y trombosis venosa profunda ( 5 % vs 3 %).
Estos son algunos datos muy interesantes de un ensayo de fase de cabeza a cabeza 3 se compara un estándar aceptado globalmente - melfalán, prednisona y talidomida - a la nueva combinación de lenalidomida y dexametasona. Este estudio tiene implicaciones particulares para nuestros colegas y pacientes europeos, pero también tiene una importancia significativa aquí en América del Norte. Aunque lenalidomida más dexametasona se utiliza ya considerablemente, no se utiliza como prolíficamente en pacientes mayores o pacientes que no son elegibles para el trasplante de células madre, y que, por supuesto, era la población objetivo de este estudio. Así que creo que los resultados tienen implicaciones no sólo a nivel internacional, pero aquí en los Estados Unidos. Este agente tiene [la posibilidad] para ayudar a convertir el mieloma múltiple de una enfermedad incurable, si se quiere, a una condición estable más crónica, especialmente en pacientes de edad avanzada."
Joseph Mikhael, MD
El subdirector de la educación
Centro Oncológico de Mayo Clinic
fin de la cita