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MMSET estimula el crecimiento de células de mieloma mediante la modulación microRNA mediada de c-MYC
Cita:
El mieloma múltiple (MM) representa la proliferación maligna de células B terminalmente diferenciadas, que, en muchos casos, está asociado con el mantenimiento de altos niveles de la oncoproteína c-MYC. La sobreexpresión de la MMSET histona metiltransferasa (WHSC1 / NSD2), debido a la t (4; 14) translocación cromosómica, promueve la proliferación de las células de MM junto con los cambios globales en la cromatina, sin embargo, los mecanismos precisos por los que MMSET estimula neoplasia aún no se entienden. Se encontró que MMSET mejora la proliferación de las células de MM mediante la estimulación de la expresión de c-myc en el nivel post-transcripcional. Un experimento de perfiles de miARN en t (4; 14) identificó células de MM MIR-126 * como un miRNA MMSET regulada prevista para apuntar c-myc mRNA. Se demuestra que el miR-126 * se dirige específicamente a la región 3 'sin traducir (3'-UTR) de c-MYC , su inhibición de la traducción y que conduce a la disminución de los niveles de proteína c-Myc. Además, la expresión de este miARN fue suficiente para disminuir la tasa de proliferación de t (4; 14) células de MM. El análisis de inmunoprecipitación de cromatina mostró que MMSET se une a la MIR-126 * promotor junto con los KAP1 co-represor y HDACs, y se asocia con modificaciones heterochromatic, caracterizado por trimethylation aumento de H3K9 y la disminución de acetilación H3, que conduce a MIR-126 * represión. En conjunto, este estudio muestra un nuevo mecanismo que conduce al incremento de los niveles de c-MYC y aumento de la proliferación de t (4; 14), MM y cánceres potencialmente otros con expresión MMSET alta.
Fin de cita.
Abrazos fercu y mary
