Posibles razones (y soluciones) para la resistencia a inhibidores de proteasoma en el mieloma.
"Los inhibidores del proteasoma son un tratamiento eficaz en el mieloma múltiple, pero los pacientes pueden volverse resistentes con el tiempo a esta clase de fármacos. Se sabe poco sobre por qué se desarrolla la resistencia. Un artículo reciente en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América puede haber descubierto una razón clave. Los investigadores demostraron que la resistencia a los inhibidores del proteasoma (como bortezomib, carfilzomib e ixazomib) puede deberse a lo que ocurre en las subunidades del proteasoma, específicamente en la subunidad reguladora 19s.
El proteasoma es como un gran compactador de basura que recicla proteínas usadas para fabricar nuevas. Aunque las células normales producen proteínas también lo hacen las células plasmáticas cancerosas. Producen cantidades mayores de proteína "mala". Cuando un inhibidor de proteasoma detiene este "reciclado" de proteínas, permite que la proteína se acumule hasta que explota la célula.
Los investigadores analizaron datos de miles de cáncer y tumores. Encontraron que aquellos con menor expresión de una o más subunidades reguladoras de proteasoma 19S tenían más probabilidades de ser resistentes a los inhibidores de proteasoma. Una expresión más baja incluso de una de las muchas subunidades que forman la cápsula altera la totalidad de la tapa, creando un estado resistente al inhibidor de proteasoma.
El autor principal Peter Tsvetkov declaró:
"Ahora, en este informe, mostramos que este mecanismo está funcionando en muchos cánceres. Además, hemos determinado que el mecanismo es sintomático de un estado ampliamente alterado en la célula, con una firma de genes únicos y puntos débiles que pueden combatirse con los fármacos disponibles".
Saber esto es una ventaja. Los investigadores ahora pueden estudiar las subunidades de proteasoma de la subunidad reguladora 19s y crear nuevos fármacos o usar fármacos existentes, como el ABT-263 para prevenir la resistencia a los fármacos."
Myeloma crowd
January 02 2017
http://www.myelomacrowd.org/gaining-adv ... nt-target/
Posibles razones (y soluciones) para la resistencia a inhibidores de proteasoma en el mieloma.
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