http://www.lrjournal.com/article/S0145- ... xt?rss=yes
El eIF2-quinasa alfa HRI es una nueva diana terapéutica en el mieloma múltiple
Traducido en Google:
Reflejos
- • La dexametasona altera ARNm traducción independiente de la transcripción en el mieloma.
- • El tratamiento con dexametasona conduce a la represión de traducción de la vía eIF2.
- • La activación de la quinasa eIF2α HRI promueve la apoptosis de mieloma resistente a Dex.
- • La inhibición de mTOR y tanto eIF2 vías promueve la apoptosis de forma aditiva.
La dexametasona (dex) induce la apoptosis en células de mieloma múltiple (MM) y es un tratamiento de primera línea para esta enfermedad. Sin embargo la resistencia a Dex sigue siendo un reto importante y se necesitan nuevos enfoques de tratamiento. La hipótesis de que Dex utiliza vías de traslación para promover la apoptosis en MM y que la dirección específica de estas vías podría superar dex-resistencia. perfilado imparcial Global de ARNm de perfiles de la traducción en las células MM tratadas con o sin dex reveló que dex reprimida significativamente la señalización de eIF2, una vía importante para la regulación de la formación del complejo ternario y la síntesis de proteínas. Se demuestra que Dex induce la fosforilación de eIF2α dando como resultado la regulación al alza de traslación de ATF4, un eIF2 conocido regulado mRNA. inducción farmacológica de la fosforilación eIF2α través de la activación de la apoptosis inducida heme reguladas eIF2α quinasa (HRI) en líneas celulares de MM y en las células MM primarias de pacientes con enfermedad dex-resistente. Además, co-cultivo con estroma de la médula no protegió a las células de MM de la apoptosis inducida por la orientación de la vía eIF2. La terapia de combinación con la rapamicina, un inhibidor de mTOR, y BTdCPU, un activador de HRI, demostró efectos aditivos sobre la apoptosis en células de dex-resistente. Por lo tanto, la activación específica de la quinasa eIF2α HRI es una nueva diana terapéutica en MM que pueden aumentar las estrategias de tratamiento actuales.
Palabras clave:
dexametasona , el mieloma múltiple , la señalización de eIF2 , apoptosis
Abrazos fercu y mary
